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Ipilimumab con o senza Talimogene Laherparepvec nel melanoma non resecato

10 maggio 2024 aggiornato da: Amgen

Sperimentazione di fase 1b/2, multicentrica, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Talimogene Laherparepvec e Ipilimumab rispetto a Ipilimumab da solo in soggetti con melanoma in stadio IIIB-IV non resecato

La fase 1b dello studio valuterà la sicurezza di talimogene laherparepvec in combinazione con ipilimumab. La fase 2 è uno studio randomizzato che valuterà la sicurezza e l'efficacia di talimogene laherparepvec in combinazione con ipilimumab rispetto a ipilumumab da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di fase 1b è uno studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo in cui tutti i partecipanti riceveranno talimogene laherparepvec in combinazione con ipilimumab.

La fase 2 dello studio è uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato per valutare ulteriormente la sicurezza e valutare l'efficacia di talimogene laherparepvec in combinazione con ipilimumab. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere talimogene laherparepvec più ipilimumab o ipilimumab da solo.

I partecipanti randomizzati prima dell'emendamento 2 saranno stratificati per stadio della malattia (stadio IIIB/C, IVM1a e stadio IVM1b vs IVM1c) e v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF) V600E (una mutazione che determina una sostituzione dell'acido glutammico per valina al codone 600) (mutazione vs mutazione non presente). I partecipanti randomizzati dopo l'emendamento 2 saranno stratificati per stadio della malattia (stadio IIIB/C e IVM1a vs stadio IVM1b e IVM1c) e terapia precedente (trattamento naïve vs precedentemente trattato con immunoterapia antitumorale sistemica vs precedentemente trattato con trattamento antitumorale sistemico diverso dall'immunoterapia).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • Research Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Research Site
  • Germania
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno.
  • Malattia in stadio IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b o IVM1c non adatta alla resezione chirurgica
  • Fase 1: naïve al trattamento: non deve aver ricevuto alcun precedente trattamento antitumorale sistemico costituito da chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata per il melanoma in stadio da IIIB a IV non resecato.

  • Fase 2:

    • Naïve al trattamento o ricevuto solo una linea di terapia antitumorale sistemica se v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF) wild-type o fino a due linee di terapia antitumorale sistemica incluso un regime contenente un inibitore di BRAF se BRAF mutante. I trattamenti somministrati in ambito adiuvante (p. es., interferone, radioterapia, perfusione isolata dell'arto o agenti sperimentali) non sono considerati linee terapeutiche precedenti. Non sono consentiti precedenti trattamenti con talimogene laherparepvec, altre terapie virali oncolitiche o vaccini antitumorali, anche se somministrati in ambito adiuvante.
    • I soggetti trattati in precedenza con ipilimumab devono aver avuto una risposta parziale (PR), una risposta completa (CR) o almeno 6 mesi di malattia stabile seguita da progressione della malattia.
    • I soggetti precedentemente trattati con anticorpi anti-program death-1 (PD1) o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) non devono aver interrotto la terapia a causa di eventi avversi correlati al trattamento, inclusi eventi avversi immuno-correlati. Anche gli eventi avversi correlati al trattamento precedente devono essere completamente risolti e non richiedere trattamento per almeno 28 giorni prima della randomizzazione.

  • Malattia misurabile definita come una o entrambe le seguenti condizioni

    • almeno 1 lesione di melanoma che può essere misurata accuratamente e in serie in almeno 2 dimensioni e per la quale il diametro più lungo è ≥ 10 mm e con diametro perpendicolare ≥ 5 mm misurato mediante scansione con mezzo di contrasto o tomografia computerizzata spirale (TC) per viscerale o malattia nodale/dei tessuti molli. I linfonodi devono misurare > 15 mm nel loro asse corto per essere considerati misurabili mediante TAC.
    • almeno 1 lesione di melanoma cutaneo o sottocutaneo superficiale che può essere misurata accuratamente e in serie in almeno 2 dimensioni e per la quale l'asse corto è ≥ 5 mm misurato con calibri

  • Malattia iniettabile (vale a dire, adatta per l'iniezione diretta o attraverso l'uso della guida ecografica [US]) definita come segue:

    • almeno 1 lesione di melanoma cutaneo, sottocutaneo o linfonodale iniettabile ≥ 5 mm nel diametro più lungo
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche, renali e della coagulazione

Criteri di esclusione:

  • Melanoma primitivo dell'uvea o della mucosa
  • Anamnesi o evidenza di melanoma associato a stati di immunodeficienza (p. es., immunodeficienza ereditaria, trapianto di organi o leucemia)
  • Fase 1b: storia o evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Fase 2: metastasi di melanoma cerebrale clinicamente attive. Possono essere arruolati soggetti con un massimo di 3 metastasi cerebrali e un performance status neurologico pari a 0, a condizione che tutte le lesioni siano state adeguatamente trattate con radioterapia stereotassica, craniotomia o terapia Gamma Knife, senza evidenza di progressione e non abbiano richiesto steroidi, almeno 2 mesi prima dell'immatricolazione.
  • Storia o evidenza di malattia autoimmune sintomatica (come polmonite, glomerulonefrite, vasculite, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altro), o storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè uso di corticosteroidi, immunosoppressori farmaci o agenti biologici utilizzati per il trattamento di malattie autoimmuni) negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento. La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete mellito) non è considerata una forma di trattamento sistemico per le malattie autoimmuni.
  • Anamnesi o piano per splenectomia o irradiazione splenica
  • Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione da virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) (p. es., cheratite erpetica o encefalite).
  • Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (p. es., aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente
  • Malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione acuta o cronica nota da epatite B o epatite C
  • Fase 1b: precedente talimogene laherparepvec, ipilimumab, altri inibitori CTLA-4, inibitori PD-1 o vaccino antitumorale
  • Fase 2: precedente talimogene laherparepvec, altre terapie virali oncolitiche o vaccini antitumorali
  • Attualmente in trattamento o da meno di 28 giorni dalla fine del trattamento antitumorale sistemico per il melanoma in stadio da IIIB a IV non resecato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
I partecipanti hanno ricevuto talimogene laherparepvec a una dose iniziale di 10⁶ unità formanti placca (PFU)/ml iniettate in 1 o più tumori cutanei, linfonodali o sottocutanei. Le successive dosi di talimogene laherparepvec a 10⁸ PFU/mL sono iniziate 3 settimane dopo la prima dose e sono state somministrate ogni 2 settimane fino alla risposta completa (CR), tutti i tumori iniettabili erano scomparsi, confermata la progressione della malattia secondo i criteri modificati di risposta immunitaria (irRC) , o intolleranza al trattamento in studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti hanno anche ricevuto 3 mg/kg di ipilimumab somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni a partire dal momento della terza dose di talimogene laherparepvec (settimana 6).
Droga: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec somministrato mediante iniezione intratumorale il giorno 1 della settimana 1, il giorno 1 della settimana 4 e successivamente ogni due settimane.
Altri nomi:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni.
Altri nomi:
  • Yevoy®
Comparatore attivo: Fase 2: Ipilimumab
I partecipanti hanno ricevuto ipilimumab 3 mg/kg per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni a partire dalla settimana 1.
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni.
Altri nomi:
  • Yevoy®
Sperimentale: Fase 2: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
I partecipanti hanno ricevuto talimogene laherparepvec a una dose iniziale di 10⁶ PFU/ml iniettata in 1 o più tumori cutanei, linfonodali o sottocutanei. Le successive dosi di talimogene laherparepvec a 10⁸ PFU/mL sono iniziate 3 settimane dopo la prima dose e sono state somministrate ogni 2 settimane fino alla CR, alla scomparsa di tutti i tumori iniettabili, alla conferma della progressione della malattia secondo l'irRC modificato o all'intolleranza al trattamento in studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti hanno anche ricevuto 3 mg/kg di ipilimumab per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni a partire dal momento della terza dose di talimogene laherparepvec (settimana 6).
Droga: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec somministrato mediante iniezione intratumorale il giorno 1 della settimana 1, il giorno 1 della settimana 4 e successivamente ogni due settimane.
Altri nomi:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 4 infusioni.
Altri nomi:
  • Yevoy®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Il periodo di valutazione della DLT è stato di 6 settimane dalla somministrazione iniziale di ipilimumab (dalla settimana 6 alla 12).

Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità correlata al farmaco in studio che soddisfaceva uno dei seguenti criteri in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0:

  • eventi avversi non di laboratorio (AE) correlati al trattamento ≥ grado 4
  • Dermatite immuno-mediata di grado ≥ 4
  • Endocrinopatia immuno-mediata di grado ≥ 4 (eccetto tiroidite autoimmune)
  • Enterocolite immuno-mediata di grado ≥ 3
  • Epatite immuno-mediata di grado ≥ 3 (eccetto il grado 3 che si è risolto al grado 1 o al basale entro 28 giorni dall'esordio)
  • Neuropatia immuno-mediata di grado ≥ 3
  • ≥ grado 3 altri eventi avversi immuno-mediati tra cui anemia emolitica, angiopatia, miocardite, pericardite, arterite temporale o vasculite, tiroidite autoimmune (eccetto il grado 3 che si è risolto al grado 1 o al basale entro 28 giorni dall'esordio), blefarite, congiuntivite, episclerite, irite, sclerite o uveite, pancreatite, meningite, artrite o polimialgia reumatica, nefrite, polmonite, psoriasi o vasculite leucocitoclastica.
Il periodo di valutazione della DLT è stato di 6 settimane dalla somministrazione iniziale di ipilimumab (dalla settimana 6 alla 12).
Fase 2: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta immuno-correlata modificati (irRC) valutati dallo sperimentatore. I tumori sono stati esaminati clinicamente e mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione; Eventuali linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm.

PR: Diminuzione della massa tumorale ≥ 50% rispetto al basale. La risposta deve essere stata confermata da una valutazione ripetuta e consecutiva ≥ 4 settimane dalla data documentata per la prima volta. I partecipanti che non hanno avuto alcuna valutazione del tumore di follow-up sono stati considerati non responsivi.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato di 148,4 settimane.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta immuno-correlata modificati (irRC) valutati dallo sperimentatore. I tumori sono stati esaminati clinicamente e mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione; Eventuali linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm.

PR: Diminuzione della massa tumorale ≥ 50% rispetto al basale. La risposta deve essere stata confermata da una valutazione ripetuta e consecutiva ≥ 4 settimane dalla data documentata per la prima volta. I partecipanti che non hanno avuto alcuna valutazione del tumore di follow-up sono stati considerati non responsivi.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato di 148,4 settimane.
Fase 2: migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.

La migliore risposta complessiva è stata classificata in ordine decrescente come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o non valutabile (UE) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo l'irRC modificato.

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione; Eventuali linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm.

PR: Diminuzione della massa tumorale ≥ 50% rispetto al basale. PD: aumento della massa tumorale ≥ 25% rispetto al nadir. SD: non soddisfa i criteri per CR o PR, in assenza di PD e non prima di 77 giorni dalla data di iscrizione/randomizzazione.

CR, PR e PD devono essere stati confermati a 2 valutazioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane.

Non sono state incluse le valutazioni effettuate dopo l'inizio della prima successiva terapia antitumorale o la rimozione di una lesione.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.

Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo l'irRC modificato.

CR: completa scomparsa di tutte le lesioni e nessuna nuova lesione; eventuali linfonodi patologici ridotti in asse corto a <10 mm.

PR: Diminuzione della massa tumorale ≥ 50% rispetto al basale. SD: non soddisfa i criteri per CR o PR, in assenza di PD e non prima di 77 giorni dalla data di iscrizione/randomizzazione.

CR e PR devono essere stati confermati a 2 valutazioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: tasso di risposta durevole
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Il tasso di risposta durevole (DRR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con una durata della risposta (migliore risposta di CR o PR) per irRC modificato di almeno 6 mesi. La durata della risposta è il tempo dalla prima CR o PR confermata alla progressione della malattia confermata per l'irRC modificato o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: tempo di risposta
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Il tempo alla risposta confermata (TTR) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima CR o PR confermata secondo i criteri irRC modificati. I partecipanti che non avevano una CR o PR confermata sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
La durata della risposta è stata calcolata solo per i partecipanti con una risposta obiettiva per irRC modificato ed è stata definita come il tempo dalla prima risposta obiettiva confermata (CR o PR) alla progressione della malattia confermata per irRC modificato o decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. I responder che non hanno avuto un evento di morte o progressione della malattia sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano di follow-up all'analisi primaria è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
La sopravvivenza libera da progressione è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (misurata mediante irRC modificato) o al decesso alla o prima della data limite dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti che non hanno avuto progressione della malattia e non sono morti durante lo studio sono stati censurati all'ultima data di valutazione della malattia.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: tasso di resezione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Il tasso di resezione è stato definito come la percentuale di partecipanti sottoposti a procedure chirurgiche per il melanoma che hanno comportato una riduzione parziale o la completa eradicazione di tutte le metastasi cutanee o viscerali precedentemente non resecabili. Le procedure chirurgiche per il melanoma con intento palliativo (ad esempio, per il controllo del dolore) in presenza di progressione della malattia non sono state considerate resezione.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi. I partecipanti con uno stato vitale ottenuto dopo l'interruzione dei dati sono stati censurati alla data di interruzione della data.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati dell'analisi primaria del 23 agosto 2016; il tempo mediano di follow-up è stato rispettivamente di 57,7 settimane e 68,1 settimane in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti vivi al mese 12 e 24
Lasso di tempo: Mesi 12 e 24; Il tempo di follow-up mediano (Q1, Q3) dalla randomizzazione alla data limite dei dati dell'analisi primaria è stato di 80,6 (58,3, 106,3) settimane.
Le stime di sopravvivenza globale ai dati del mese 24 non erano mature poiché la maggior parte dei partecipanti non era stata seguita per 24 mesi al momento del taglio dei dati.
Mesi 12 e 24; Il tempo di follow-up mediano (Q1, Q3) dalla randomizzazione alla data limite dei dati dell'analisi primaria è stato di 80,6 (58,3, 106,3) settimane.
Fase 2: Sopravvivenza senza progressione - Analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio (09 marzo 2021); il tempo mediano di follow-up è stato di 155 settimane nel gruppo Ipilimumab e di 214 settimane nel gruppo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
La sopravvivenza libera da progressione è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (misurata mediante irRC modificato) o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I partecipanti che non hanno avuto progressione della malattia e non sono morti durante lo studio sono stati censurati all'ultima data di valutazione della malattia.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio (09 marzo 2021); il tempo mediano di follow-up è stato di 155 settimane nel gruppo Ipilimumab e di 214 settimane nel gruppo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Fase 2: Sopravvivenza globale - Analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio (09 marzo 2021); il tempo mediano di follow-up è stato di 155 settimane nel gruppo Ipilimumab e di 214 settimane nel gruppo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio (09 marzo 2021); il tempo mediano di follow-up è stato di 155 settimane nel gruppo Ipilimumab e di 214 settimane nel gruppo Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab.
Fase 2: Stima Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti vivi al mese 12 e 24 - Analisi finale
Lasso di tempo: Mesi 12 e 24
Mesi 12 e 24
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio a 30 giorni dopo l'ultima dose di T-VEC o 60 giorni dopo l'ultima dose di Ipi, se successivo; la durata mediana del trattamento è stata di 14,7 settimane nella fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 settimane nella fase 2 Ipi e 21,1 settimane nella fase 2 T-VEC + Ipi.

Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0, dove grado 1 = AE lieve, grado 2 = AE moderato, grado 3 = AE grave, grado 4 = AE potenzialmente letale o invalidante e grado 5 = morte correlata ad AE.

Lo sperimentatore ha valutato se ciascun evento avverso fosse possibilmente correlato a talimogene laherparepvec (T-VEC) e/o ipilimumab (Ipi).
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio a 30 giorni dopo l'ultima dose di T-VEC o 60 giorni dopo l'ultima dose di Ipi, se successivo; la durata mediana del trattamento è stata di 14,7 settimane nella fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 settimane nella fase 2 Ipi e 21,1 settimane nella fase 2 T-VEC + Ipi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

9 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

4 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili al link sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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