Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ipilimumab med eller uten Talimogene Laherparepvec ved uresected melanom

15. februar 2024 oppdatert av: Amgen

Fase 1b/2, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Talimogene Laherparepvec og Ipilimumab sammenlignet med Ipilimumab alene hos pasienter med uoperert, stadium IIIB-IV melanom

Fase 1b av studien vil evaluere sikkerheten til talimogen laherparepvec i kombinasjon med ipilimumab. Fase 2 er en randomisert studie som vil evaluere sikkerheten og effekten av talimogen laherparepvec i kombinasjon med ipilimumab versus ipilumumab alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1b-delen er en åpen, multisenter, enarmsstudie hvor alle deltakerne vil få talimogen laherparepvec i kombinasjon med ipilimumab.

Fase 2-delen av studien er en åpen, multisenter, randomisert studie for ytterligere å vurdere sikkerheten og for å evaluere effekten av talimogen laherparepvec i kombinasjon med ipilimumab. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta talimogen laherparepvec pluss ipilimumab eller ipilimumab alene.

Deltakere som er randomisert før endring 2 vil bli stratifisert etter sykdomsstadium (stadium IIIB/C, IVM1a og stadium IVM1b vs IVM1c) og v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600E (en mutasjon som resulterer i en substitusjon av glutaminsyre for valin ved kodon 600) (mutasjon vs mutasjon ikke til stede). Deltakere som er randomisert etter endring 2 vil bli stratifisert etter sykdomsstadium (stadium IIIB/C og IVM1a vs stadium IVM1b og IVM1c) og tidligere behandling (behandlingsnaiv vs tidligere behandlet med systemisk anticancer immunterapi kontra tidligere behandlet med systemisk anticancerbehandling annet enn immunterapi).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av malignt melanom.
  • Stadium IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b eller IVM1c sykdom som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon
  • Fase 1: Behandlingsnaiv: Må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk kreftbehandling bestående av kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi for ikke-operert stadium IIIB til IV melanom.

  • Fase 2:

    • Enten behandlingsnaiv eller mottatt bare én linje med systemisk antikreftbehandling hvis v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) villtype eller opptil to linjer med systemisk antikreftbehandling inkludert ett regime som inneholder BRAF-hemmere hvis BRAF-mutant. Behandlinger gitt i en adjuvant setting (f.eks. interferon, strålebehandling, perfusjon av isolerte lemmer eller undersøkelsesmidler) regnes ikke som tidligere behandlingslinjer. Ingen tidligere talimogene laherparepvec, andre onkolytiske virusbehandlinger eller tumorvaksiner er tillatt, selv om de gis som adjuvans.
    • Pasienter behandlet med tidligere ipilimumab må ha hatt delvis respons (PR), fullstendig respons (CR) eller minst 6 måneder med stabil sykdom etterfulgt av sykdomsprogresjon.
    • Pasienter som tidligere er behandlet med anti-program death-1 (PD1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoffer må ikke ha avbrutt behandlingen på grunn av noen behandlingsrelaterte bivirkninger inkludert immunrelaterte bivirkninger. Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger bør også være fullstendig løst og ikke kreve behandling i minst 28 dager før randomisering.

  • Målbar sykdom definert som en eller begge av følgende

    • minst 1 melanomlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 2 dimensjoner og hvor den lengste diameteren er ≥ 10 mm og med perpendikulær diameter ≥ 5 mm målt ved kontrastforsterket eller spiral computertomografi (CT) skanning for visceral eller nodal/bløtdelssykdom. Lymfeknuter må måle > 15 mm i sin korte akse for å bli vurdert som målbare ved CT-skanning.
    • minst 1 overfladisk hud- eller subkutan melanomlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 2 dimensjoner og hvor kortaksen er ≥ 5 mm målt med skyvelære

  • Injiserbar sykdom (dvs. egnet for direkte injeksjon eller ved bruk av ultralydveiledning [US]) definert som følger:

    • minst 1 injiserbar kutan, subkutan eller nodal melanomlesjon ≥ 5 mm i lengste diameter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjoner

Ekskluderingskriterier:

  • Primært uveal eller slimhinne melanom
  • Anamnese eller bevis på melanom assosiert med immunsvikttilstander (f.eks. arvelig immunsvikt, organtransplantasjon eller leukemi)
  • Fase 1b: Historie eller tegn på metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Fase 2: Klinisk aktive cerebrale melanommetastaser. Pasienter med opptil 3 cerebrale metastaser og nevrologisk ytelsesstatus på 0 kan bli registrert, forutsatt at alle lesjoner har blitt tilstrekkelig behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling, uten tegn på progresjon og ikke har krevd steroider, i minst 2 måneder før innmelding.
  • Anamnese eller bevis på symptomatisk autoimmun sykdom (som pneumonitt, glomerulonefritt, vaskulitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annet), eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressiva). legemidler eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) i de siste 2 månedene før påmelding. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes mellitus) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom.
  • Historie om eller plan for splenektomi eller miltbestråling
  • Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpes simplex type-1 virus (HSV-1) infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
  • Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom
  • Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Fase 1b: Tidligere talimogene laherparepvec, ipilimumab, andre CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere eller tumorvaksine
  • Fase 2: Tidligere talimogene laherparepvec, andre onkolytiske virusterapier eller tumorvaksiner
  • Får for tiden eller mindre enn 28 dager siden avsluttet systemisk antikreftbehandling for ureseksjonert stadium IIIB til IV melanom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
Deltakerne fikk talimogen laherparepvec i en startdose på 106 plakkdannende enheter (PFU)/ml injisert i 1 eller flere hud-, nodal- eller subkutane svulster. Påfølgende doser av talimogene laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml begynte 3 uker etter den første dosen og ble administrert hver 2. uke inntil fullstendig respons (CR), alle injiserbare svulster hadde forsvunnet, bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte immunrelaterte responskriteriene (irRC) , eller intoleranse av studiebehandling, avhengig av hva som inntraff først. Deltakerne fikk også 3 mg/kg ipilimumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke for totalt 4 infusjoner fra tidspunktet for den tredje dosen av talimogene laherparepvec (uke 6).
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrert ved intratumoral injeksjon på dag 1 i uke 1, dag 1 i uke 4, deretter annenhver uke.
Andre navn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke i totalt 4 infusjoner.
Andre navn:
  • Yervoy®
Aktiv komparator: Fase 2: Ipilimumab
Deltakerne fikk ipilimumab 3 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uke for totalt 4 infusjoner fra uke 1.
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke i totalt 4 infusjoner.
Andre navn:
  • Yervoy®
Eksperimentell: Fase 2: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
Deltakerne fikk talimogen laherparepvec i en startdose på 10⁶ PFU/ml injisert i 1 eller flere hud-, nodal- eller subkutane svulster. Påfølgende doser av talimogene laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml begynte 3 uker etter den første dosen og ble administrert hver 2. uke inntil CR, alle injiserbare svulster hadde forsvunnet, bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til modifisert irRC, eller intoleranse av studiebehandlingen, avhengig av hva som inntraff først. Deltakerne fikk også 3 mg/kg ipilimumab intravenøst ​​hver 3. uke for totalt 4 infusjoner som startet på tidspunktet for den tredje dosen av talimogene laherparepvec (uke 6).
Legemiddel: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrert ved intratumoral injeksjon på dag 1 i uke 1, dag 1 i uke 4, deretter annenhver uke.
Andre navn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke i totalt 4 infusjoner.
Andre navn:
  • Yervoy®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 6 uker fra den første administrasjonen av ipilimumab (uke 6 til 12).

En DLT ble definert som enhver toksisitet relatert til studiemedikament som oppfylte ett av følgende kriterier basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 3.0:

  • behandlingsrelaterte ikke-laboratoriebivirkninger (AE) ≥ grad 4
  • ≥ grad 4 immunmediert dermatitt
  • ≥ grad 4 immunmediert endokrinopati (unntatt autoimmun tyreoiditt)
  • ≥ grad 3 immunmediert enterokolitt
  • ≥ grad 3 immunmediert hepatitt (unntatt grad 3 som gikk over til grad 1 eller baseline innen 28 dager etter debut)
  • ≥ grad 3 immunmediert nevropati
  • ≥ grad 3 andre immunmedierte bivirkninger inkludert hemolytisk anemi, angiopati, myokarditt, perikarditt, temporal arteritt eller vaskulitt, autoimmun tyreoiditt (unntatt grad 3 som gikk over til grad 1 eller baseline innen 28 dager etter debut), blefaritt, konjunktivitt, iritt, skleritt eller uveitt, pankreatitt, meningitt, leddgikt eller polymyalgi revmatisk, nefritt, pneumonitt, psoriasis eller leukocytoklastisk vaskulitt.
DLT-evalueringsperioden var 6 uker fra den første administrasjonen av ipilimumab (uke 6 til 12).
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til de modifiserte immunrelaterte responskriteriene (irRC) vurdert av etterforskeren. Tumorer ble undersøkt klinisk og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner; Eventuelle patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm.

PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. Svaret må ha blitt bekreftet ved en gjentatt, fortløpende vurdering ≥ 4 uker fra datoen først dokumentert. Deltakere som ikke hadde noen oppfølgende tumorvurderinger ble sett på som ikke-respondere.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var 148,4 uker.

Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til de modifiserte immunrelaterte responskriteriene (irRC) vurdert av etterforskeren. Tumorer ble undersøkt klinisk og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner; Eventuelle patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm.

PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. Svaret må ha blitt bekreftet ved en gjentatt, fortløpende vurdering ≥ 4 uker fra datoen først dokumentert. Deltakere som ikke hadde noen oppfølgende tumorvurderinger ble sett på som ikke-respondere.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var 148,4 uker.
Fase 2: Beste totalrespons
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.

Beste samlede respons ble kategorisert i synkende rekkefølge som en komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller uevaluerbar (UE) basert på etterforskers vurdering i henhold til den modifiserte irRC.

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner; Eventuelle patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm.

PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. PD: Økning i tumorbyrde ≥ 25 % i forhold til nadir. SD: Oppfyller ikke kriteriene for CR eller PR, i fravær av PD og tidligst 77 dager etter dato for innmelding/randomisering.

CR, PR og PD må ha blitt bekreftet ved 2 påfølgende vurderinger med ≥ 4 ukers mellomrom.

Vurderinger som skjedde etter starten av den første påfølgende kreftbehandlingen eller fjerning av en lesjon ble ikke inkludert.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.

Sykdomskontrollrate (DCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR eller SD basert på etterforskers vurdering i henhold til den modifiserte irRC.

CR: Fullstendig forsvinning av alle lesjoner og ingen nye lesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter redusert i kort akse til <10 mm.

PR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. SD: Oppfyller ikke kriteriene for CR eller PR, i fravær av PD og tidligst 77 dager etter dato for innmelding/randomisering.

CR og PR må ha blitt bekreftet ved 2 påfølgende vurderinger med ≥ 4 ukers mellomrom.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Slitesterk responsrate
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Varig responsrate (DRR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en responsvarighet (beste respons av CR eller PR) per modifisert irRC på minst 6 måneder. Varighet av respons er tiden fra første bekreftede CR eller PR til bekreftet sykdomsprogresjon per modifisert irRC eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Tid til respons
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Tid til bekreftet respons (TTR) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for den første bekreftede CR eller PR per modifiserte irRC-kriterier. Deltakere som ikke hadde en bekreftet CR eller PR ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Varighet av respons ble kun beregnet for deltakere med en objektiv respons per modifisert irRC og ble definert som tiden fra første bekreftet objektiv respons (CR eller PR) til bekreftet sykdomsprogresjon per modifisert irRC eller død, avhengig av hva som var tidligere. Respondenter som ikke hadde en hendelse med død eller sykdomsprogresjon, ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato.
Tumorrespons ble vurdert hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon; median oppfølgingstid ved primæranalysen var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Progresjonsfri overlevelse ble målt fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon (målt ved modifisert irRC) eller død på eller før dataavskjæringsdatoen, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som ikke hadde noen sykdomsprogresjon og som ikke døde mens de var under studien, ble sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Reseksjonsrate
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Reseksjonsfrekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde kirurgiske prosedyrer for melanom som resulterte i en delvis reduksjon eller fullstendig utryddelse av all tidligere inoperabel kutan eller visceral metastatisk sykdom. Kirurgiske prosedyrer for melanom med palliativ hensikt (f.eks. for smertekontroll) i nærvær av sykdomsprogresjon ble ikke ansett som reseksjon.
Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. Deltakere med en vital status oppnådd etter dataavskjæringsdatoen ble sensurert på datoens skjæringsdato.
Fra randomisering til skjæringsdato for primæranalysedata 23. august 2016; median oppfølgingstid var henholdsvis 57,7 uker og 68,1 uker i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere i live ved måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12 og 24; Median (Q1, Q3) oppfølgingstid fra randomisering til primær analysedata var 80,6 (58,3, 106,3) uker.
De samlede overlevelsesestimatene ved måned 24-data var ikke modne ettersom de fleste deltakerne ikke hadde blitt fulgt på 24 måneder på tidspunktet for dataavbrudd.
Måned 12 og 24; Median (Q1, Q3) oppfølgingstid fra randomisering til primær analysedata var 80,6 (58,3, 106,3) uker.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse – endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (09. mars 2021); median oppfølgingstid var 155 uker i Ipilimumab-gruppen og 214 uker i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Progresjonsfri overlevelse ble målt fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon (målt ved modifisert irRC) eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som ikke hadde noen sykdomsprogresjon og som ikke døde mens de var under studien, ble sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
Fra randomisering til slutten av studien (09. mars 2021); median oppfølgingstid var 155 uker i Ipilimumab-gruppen og 214 uker i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Fase 2: Samlet overlevelse – endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien (09. mars 2021); median oppfølgingstid var 155 uker i Ipilimumab-gruppen og 214 uker i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
Fra randomisering til slutten av studien (09. mars 2021); median oppfølgingstid var 155 uker i Ipilimumab-gruppen og 214 uker i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Fase 2: Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere i live ved måned 12 og 24 – endelig analyse
Tidsramme: Måned 12 og 24
Måned 12 og 24
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av T-VEC eller 60 dager etter siste dose av Ipi, avhengig av hva som var senere; median behandlingsvarighet var 14,7 uker i fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 uker i fase 2 Ipi og 21,1 uker i fase 2 T-VEC + Ipi.

Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0, der grad 1 = mild AE, grad 2 = moderat AE, grad 3 = alvorlig AE, grad 4 = livstruende eller invalidiserende AE og grad 5 = død relatert til AE.

Utforskeren vurderte om hver AE muligens var relatert til talimogene laherparepvec (T-VEC) og/eller ipilimumab (Ipi).
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av T-VEC eller 60 dager etter siste dose av Ipi, avhengig av hva som var senere; median behandlingsvarighet var 14,7 uker i fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 uker i fase 2 Ipi og 21,1 uker i fase 2 T-VEC + Ipi.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2012

Først lagt ut (Antatt)

4. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Talimogene laherparepvec

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere