Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ipilimumab med eller uden Talimogene Laherparepvec ved uopskæret melanom

10. maj 2024 opdateret af: Amgen

Fase 1b/2, multicenter, åbent forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Talimogene Laherparepvec og Ipilimumab sammenlignet med Ipilimumab alene hos forsøgspersoner med ikke-reseceret, trin IIIB-IV melanom

Fase 1b af studiet vil evaluere sikkerheden af ​​talimogene laherparepvec i kombination med ipilimumab. Fase 2 er et randomiseret studie, der vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​talimogene laherparepvec i kombination med ipilimumab versus ipilumumab alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b-delen er et åbent, multicenter, enkeltarmsstudie, hvor alle deltagere vil modtage talimogene laherparepvec i kombination med ipilimumab.

Fase 2-delen af ​​studiet er et åbent, multicenter, randomiseret studie for yderligere at vurdere sikkerheden og for at evaluere effektiviteten af ​​talimogene laherparepvec i kombination med ipilimumab. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage talimogene laherparepvec plus ipilimumab eller ipilimumab alene.

Deltagere randomiseret før ændring 2 vil blive stratificeret efter sygdomsstadie (stadium IIIB/C, IVM1a og stadium IVM1b vs IVM1c) og v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600E (en mutation, der resulterer i en substitution af glutaminsyre for valin ved codon 600) (mutation vs mutation ikke til stede). Deltagere, der er randomiseret efter ændring 2, vil blive stratificeret efter sygdomsstadie (stadium IIIB/C og IVM1a vs. stadium IVM1b og IVM1c) og tidligere terapi (behandlingsnaive versus tidligere behandlet med systemisk anticancer-immunterapi kontra tidligere behandlet med systemisk anticancer-behandling, bortset fra immunterapi).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

217

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089-2211
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33805
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Research Site
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Research Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Research Site
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af malignt melanom.
  • Stadie IIIB, IIIC, IVM1a, IVM1b eller IVM1c sygdom, der ikke er egnet til kirurgisk resektion
  • Fase 1: Behandlingsnaiv: Må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk anticancerbehandling bestående af kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi for ikke-opereret stadium IIIB til IV melanom.

  • Fase 2:

    • Enten behandlingsnaiv eller kun modtaget én linje af systemisk anticancerterapi, hvis v-raf murin sarcoma viral onkogen homolog B1 (BRAF) vildtype eller op til to linier af systemisk anticancerterapi, inklusive én BRAF-hæmmer-holdig regime, hvis BRAF mutant. Behandlinger givet i en adjuverende indstilling (f.eks. interferon, strålebehandling, perfusion af isolerede lemmer eller forsøgsmidler) betragtes ikke som tidligere behandlingslinjer. Ingen tidligere talimogene laherparepvec, andre onkolytiske virusterapier eller tumorvacciner er tilladt, heller ikke selvom de gives i adjuverende omgivelser.
    • Forsøgspersoner behandlet med tidligere ipilimumab skal have haft delvis respons (PR), fuldstændig respons (CR) eller mindst 6 måneders stabil sygdom efterfulgt af sygdomsprogression.
    • Patienter, der tidligere er behandlet med anti-program death-1 (PD1) eller anti-cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen 4 (CTLA-4) antistoffer, må ikke have afbrudt behandlingen på grund af nogen behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder immunrelaterede bivirkninger. Tidligere behandlingsrelaterede uønskede hændelser bør også være fuldt løst og ikke kræve behandling i mindst 28 dage før randomisering.

  • Målbar sygdom defineret som en eller begge af følgende

    • mindst 1 melanomlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 2 dimensioner, og hvor den længste diameter er ≥ 10 mm og med vinkelret diameter ≥ 5 mm målt ved kontrastforstærket eller spiral computertomografi (CT) scanning for visceral eller nodal/blødt vævssygdom. Lymfeknuder skal måle > 15 mm i deres korte akse for at blive betragtet som målbare ved CT-scanning.
    • mindst 1 overfladisk kutan eller subkutan melanomlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 2 dimensioner, og for hvilken den korte akse er ≥ 5 mm målt med skydelærred

  • Injicerbar sygdom (dvs. egnet til direkte injektion eller ved brug af ultralydsvejledning [US]) defineret som følger:

    • mindst 1 injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion ≥ 5 mm i længste diameter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og koagulationsfunktioner

Ekskluderingskriterier:

  • Primært uveal eller slimhinde melanom
  • Anamnese eller tegn på melanom forbundet med immundefekttilstande (f.eks. arvelig immundefekt, organtransplantation eller leukæmi)
  • Fase 1b: Anamnese eller tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Fase 2: Klinisk aktive cerebrale melanommetastaser. Forsøgspersoner med op til 3 cerebrale metastaser og neurologisk præstationsstatus på 0 kan tilmeldes, forudsat at alle læsioner er blevet tilstrækkeligt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi eller gammaknivbehandling, uden tegn på progression og ikke har krævet steroider, i mindst 2 måneder før tilmelding.
  • Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun sygdom (såsom pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller andet) eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressiva). lægemidler eller biologiske midler anvendt til behandling af autoimmune sygdomme) inden for de seneste 2 måneder før indskrivning. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes mellitus) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom.
  • Historie om eller plan for miltoperation eller miltbestråling
  • Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpes simplex type-1 virus (HSV-1) infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
  • Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom
  • Kendt akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Fase 1b: Tidligere talimogene laherparepvec, ipilimumab, andre CTLA-4-hæmmere, PD-1-hæmmere eller tumorvaccine
  • Fase 2: Tidligere talimogene laherparepvec, andre onkolytiske virusterapier eller tumorvacciner
  • Modtager i øjeblikket eller mindre end 28 dage siden afslutning af systemisk anticancerbehandling for ikke-reseceret stadium IIIB til IV melanom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec i en startdosis på 106 plakdannende enheder (PFU)/ml injiceret i 1 eller flere hud-, nodal- eller subkutane tumorer. Efterfølgende doser af talimogene laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver 2. uge indtil fuldstændig respons (CR), alle injicerbare tumorer var forsvundet, bekræftede sygdomsprogression ifølge de modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC) eller intolerance over for undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagerne modtog også 3 mg/kg ipilimumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge i i alt 4 infusioner, der startede på tidspunktet for den tredje dosis af talimogene laherparepvec (uge 6).
Medicin: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreret ved intratumoral injektion på dag 1 i uge 1, dag 1 i uge 4 og derefter hver anden uge.
Andre navne:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge i i alt 4 infusioner.
Andre navne:
  • Yervoy®
Aktiv komparator: Fase 2: Ipilimumab
Deltagerne fik ipilimumab 3 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uge for i alt 4 infusioner, der startede ved uge 1.
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge i i alt 4 infusioner.
Andre navne:
  • Yervoy®
Eksperimentel: Fase 2: Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec i en startdosis på 10⁶ PFU/ml injiceret i 1 eller flere hud-, nodal- eller subkutane tumorer. Efterfølgende doser af talimogene laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver 2. uge indtil CR, alle injicerbare tumorer var forsvundet, bekræftede sygdomsprogression i henhold til den modificerede irRC eller intolerance af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der skete først. Deltagerne fik også 3 mg/kg ipilimumab intravenøst ​​hver 3. uge for i alt 4 infusioner, der startede på tidspunktet for den tredje dosis af talimogene laherparepvec (uge 6).
Medicin: Talimogene laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreret ved intratumoral injektion på dag 1 i uge 1, dag 1 i uge 4 og derefter hver anden uge.
Andre navne:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge i i alt 4 infusioner.
Andre navne:
  • Yervoy®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 6 uger fra den første administration af ipilimumab (uge 6 til 12).

En DLT blev defineret som enhver toksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet, der opfyldte et af følgende kriterier baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0:

  • behandlingsrelaterede ikke-laboratoriebivirkninger (AE) ≥ grad 4
  • ≥ grad 4 immunmedieret dermatitis
  • ≥ grad 4 immunmedieret endokrinopati (undtagen autoimmun thyroiditis)
  • ≥ grad 3 immunmedieret enterocolitis
  • ≥ grad 3 immunmedieret hepatitis (undtagen grad 3, der forsvandt til grad 1 eller baseline inden for 28 dage efter debut)
  • ≥ grad 3 immunmedieret neuropati
  • ≥ grad 3 andre immunmedierede AE'er, herunder hæmolytisk anæmi, angiopati, myocarditis, pericarditis, temporal arteritis eller vaskulitis, autoimmun thyroiditis (undtagen grad 3, der forsvandt til grad 1 eller baseline inden for 28 dage efter debut), blepharitis, conjunctivitis, iritis, scleritis eller uveitis, pancreatitis, meningitis, arthritis eller polymyalgi reumatisk, nefritis, pneumonitis, psoriasis eller leukocytoklastisk vaskulitis.
DLT-evalueringsperioden var 6 uger fra den første administration af ipilimumab (uge 6 til 12).
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i henhold til de modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC) vurderet af investigator. Tumorer blev undersøgt klinisk og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner; Eventuelle patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til <10 mm.

PR: Fald i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. Svar skal være bekræftet ved en gentagen, konsekutiv vurdering ≥ 4 uger fra den dato, der først blev dokumenteret. Deltagere, der ikke havde nogen opfølgende tumorvurderinger, blev betragtet som ikke-responderende.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var 148,4 uger.

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i henhold til de modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC) vurderet af investigator. Tumorer blev undersøgt klinisk og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner; Eventuelle patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til <10 mm.

PR: Fald i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. Svar skal være bekræftet ved en gentagen, konsekutiv vurdering ≥ 4 uger fra den dato, der først blev dokumenteret. Deltagere, der ikke havde nogen opfølgende tumorvurderinger, blev betragtet som ikke-responderende.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var 148,4 uger.
Fase 2: Bedste overordnede respons
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.

Bedste overordnede respons blev kategoriseret i faldende rækkefølge som en komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller ikke evaluerbar (UE) baseret på investigator vurdering i henhold til den modificerede irRC.

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner; Eventuelle patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til <10 mm.

PR: Fald i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. PD: Forøgelse af tumorbyrde ≥ 25 % i forhold til nadir. SD: Opfylder ikke kriterier for CR eller PR, i fravær af PD og tidligst 77 dage efter datoen for tilmelding/randomisering.

CR, PR og PD skal være bekræftet ved 2 på hinanden følgende vurderinger med ≥ 4 ugers mellemrum.

Vurderinger, der fandt sted efter starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi eller fjernelse af en læsion, var ikke inkluderet.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.

Disease Control Rate (DCR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD baseret på investigatorvurdering i henhold til den modificerede irRC.

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner og ingen nye læsioner; eventuelle patologiske lymfeknuder reduceret i kort akse til <10 mm.

PR: Fald i tumorbyrde ≥ 50 % i forhold til baseline. SD: Opfylder ikke kriterier for CR eller PR, i fravær af PD og tidligst 77 dage efter datoen for tilmelding/randomisering.

CR og PR skal være bekræftet ved 2 på hinanden følgende vurderinger med ≥ 4 ugers mellemrum.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Holdbar responsrate
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Varig responsrate (DRR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en responsvarighed (bedste respons af CR eller PR) pr. modificeret irRC på mindst 6 måneder. Varigheden af ​​respons er tiden fra den første bekræftede CR eller PR til bekræftet sygdomsprogression pr. den modificerede irRC eller død, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Tid til respons
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Tid til bekræftet respons (TTR) blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for den første bekræftede CR eller PR pr. modificerede irRC-kriterier. Deltagere, der ikke havde en bekræftet CR eller PR, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Varigheden af ​​respons blev kun beregnet for deltagere med en objektiv respons pr. modificeret irRC og blev defineret som tiden fra første bekræftede objektive respons (CR eller PR) til bekræftet sygdomsprogression pr. modificeret irRC eller død, alt efter hvad der var tidligere. Respondenter, der ikke havde en begivenhed med død eller sygdomsprogression, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato.
Tumorrespons blev vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median opfølgningstid ved den primære analyse var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Progressionsfri overlevelse blev målt fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression (som målt ved modificeret irRC) eller død på eller før data cutoff-datoen, alt efter hvad der skete først. Deltagere, der ikke havde nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Resektionsrate
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Resektionsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde kirurgiske procedurer for melanom, der resulterede i en delvis reduktion eller fuldstændig udryddelse af al tidligere inoperabel kutan eller visceral metastatisk sygdom. Kirurgiske procedurer for melanom med palliativ hensigt (f.eks. til smertekontrol) i nærvær af sygdomsprogression blev ikke betragtet som resektion.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. Deltagere med en vital status opnået efter data cut-off blev censureret på dato cut-off dato.
Fra randomisering til skæringsdatoen for primære analysedata den 23. august 2016; median opfølgningstid var henholdsvis 57,7 uger og 68,1 uger i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere i live ved måned 12 og 24
Tidsramme: Måned 12 og 24; Median (Q1, Q3) opfølgningstid fra randomisering til den primære analysedata cut-off dato var 80,6 (58,3, 106,3) uger.
De samlede overlevelsesestimater ved måned 24 data var ikke modne, da de fleste deltagere ikke var blevet fulgt i 24 måneder på tidspunktet for data cutoff.
Måned 12 og 24; Median (Q1, Q3) opfølgningstid fra randomisering til den primære analysedata cut-off dato var 80,6 (58,3, 106,3) uger.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse - endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til afslutningen af ​​undersøgelsen (09. marts 2021); median opfølgningstid var 155 uger i Ipilimumab-gruppen og 214 uger i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelse blev målt fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression (målt ved modificeret irRC) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der ikke havde nogen sygdomsprogression og ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato.
Fra randomisering til afslutningen af ​​undersøgelsen (09. marts 2021); median opfølgningstid var 155 uger i Ipilimumab-gruppen og 214 uger i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Fase 2: Samlet overlevelse - endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til afslutningen af ​​undersøgelsen (09. marts 2021); median opfølgningstid var 155 uger i Ipilimumab-gruppen og 214 uger i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live.
Fra randomisering til afslutningen af ​​undersøgelsen (09. marts 2021); median opfølgningstid var 155 uger i Ipilimumab-gruppen og 214 uger i Talimogene Laherparepvec + Ipilimumab-gruppen.
Fase 2: Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere i live ved måned 12 og 24 - endelig analyse
Tidsramme: Måned 12 og 24
Måned 12 og 24
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af T-VEC eller 60 dage efter sidste dosis af Ipi, alt efter hvad der var senere; median behandlingsvarighed var 14,7 uger i fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 uger i fase 2 Ipi og 21,1 uger i fase 2 T-VEC + Ipi.

Bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, hvor grad 1 = mild AE, grad 2 = moderat AE, grad 3 = svær AE, grad 4 = livstruende eller invaliderende AE og grad 5 = død relateret til AE.

Investigatoren vurderede, om hver AE muligvis var relateret til talimogene laherparepvec (T-VEC) og/eller ipilimumab (Ipi).
Fra første dosis af studielægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af T-VEC eller 60 dage efter sidste dosis af Ipi, alt efter hvad der var senere; median behandlingsvarighed var 14,7 uger i fase 1b T-VEC + Ipi, 9,1 uger i fase 2 Ipi og 21,1 uger i fase 2 T-VEC + Ipi.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2012

Først opslået (Anslået)

4. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20110264
  • 2012-000307-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Talimogene laherparepvec

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner