Effets de renforcement de la buprénorphine intranasale (IN) par rapport à la buprénorphine/naloxone

Bien que la buprénorphine sublinguale soit un traitement efficace de la dépendance aux opioïdes, le médicament lui-même présente un risque d'abus et, dans certains pays, a largement remplacé l'héroïne comme opioïde de choix. En réponse aux rapports de détournement et d'abus de buprénorphine sublinguale (SL), une formulation potentiellement moins abusive de buprénorphine contenant de la naloxone est commercialisée dans plusieurs pays. Cependant, le risque relatif d'abus de la buprénorphine seule et de l'association buprénorphine/naloxone chez les personnes dépendantes de la buprénorphine n'est pas clair. Les données préliminaires d'une étude financée par Schering-Plough Corporation suggèrent que la combinaison buprénorphine / naloxone, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (IV), présente en effet moins de risque d'abus que la buprénorphine IV chez les personnes dépendantes de la buprénorphine. En plus de l'abus IV de buprénorphine, les données épidémiologiques suggèrent que la buprénorphine est largement consommée par la voie intranasale (IN). Cependant, aucune donnée n'existe sur le risque d'abus de la buprénorphine IN seule ou de l'association buprénorphine/naloxone. Plusieurs études ont montré que la naloxone est un antagoniste efficace des effets agonistes des opioïdes lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, mais il n'est pas clair si la naloxone administrée par voie intranasale est aussi efficace que lorsqu'elle est administrée par d'autres voies d'administration. Certaines études ont suggéré qu'ils sont tout aussi efficaces (Loimer et al., 1994), mais d'autres ont montré que la naloxone administrée par voie intranasale est moins efficace (c. al., 2005). L'impact que cela peut avoir sur la capacité de la naloxone à réduire les effets de renforcement de la buprénorphine IN n'est pas clair. L'objectif principal de la proposition d'étude actuelle est de comparer les effets de renforcement de la buprénorphine IN et de la buprénorphine/naloxone chez les toxicomanes d'opioïdes IN qui sont maintenus sous buprénorphine SL en utilisant un plan d'étude parallèle à celui utilisé dans nos études récentes sur le risque d'abus de buprénorphine IV. et buprénorphine/naloxone. Le placebo, l'héroïne et la naloxone seront respectivement utilisés comme témoins neutres, positifs et négatifs. Les objectifs secondaires sont de comparer les effets subjectifs, de performance et physiologiques de la buprénorphine IN et de la buprénorphine/naloxone. Dans l'ensemble, cette étude complétera nos enquêtes sur les produits de buprénorphine IV en permettant un aperçu complet dans le même modèle d'auto-administration de laboratoire de la responsabilité de l'abus intraveineux et intranasal de la buprénorphine par rapport à la buprénorphine/naloxone chez les personnes maintenues sous buprénorphine. L'objectif principal de l'étude est de comparer les effets de renforcement de la buprénorphine IN et de la buprénorphine IN/naloxone chez les toxicomanes aux opioïdes maintenus à différentes doses de buprénorphine sublinguale. Les objectifs secondaires de l'étude sont de comparer les effets subjectifs, de performance et physiologiques de la buprénorphine IN et de la buprénorphine IN/naloxone. Le placebo administré par IN (poudre de lactose), la naloxone seule et l'héroïne seule seront testés respectivement en tant que conditions de contrôle neutres, négatives et positives. Les participants (N = 12 finissants) résideront dans une unité d'hospitalisation (5-Sud) pendant une étude de 7 à 8 semaines. Cette recherche fournira des informations utiles aux cliniciens traitant des personnes dépendantes aux opiacés avec de la buprénorphine et, surtout, fournira des informations sur le potentiel d'abus et les effets de la buprénorphine sur de multiples mesures du fonctionnement humain.