Effetti rinforzanti della buprenorfina intranasale (IN) rispetto alla buprenorfina/naloxone

Sebbene la buprenorfina sublinguale sia un trattamento efficace per la dipendenza da oppioidi, il farmaco stesso è responsabile dell'abuso e, in alcuni paesi, ha ampiamente sostituito l'eroina come droga oppioide di scelta. In risposta alle segnalazioni di diversione e abuso di buprenorfina sublinguale (SL), una formulazione potenzialmente meno abusabile di buprenorfina che contiene naloxone viene commercializzata in diversi paesi. Tuttavia, la responsabilità relativa all'abuso della sola buprenorfina e della combinazione buprenorfina/naloxone nei soggetti buprenorfina-dipendenti non è chiara. I dati preliminari di uno studio finanziato dalla Schering-Plough Corporation suggeriscono che la combinazione buprenorfina/naloxone, quando somministrata per via endovenosa (IV), ha effettivamente una minore predisposizione all'abuso rispetto alla buprenorfina IV nei soggetti buprenorfina-dipendenti. Oltre all'abuso di buprenorfina EV, i dati epidemiologici suggeriscono che la buprenorfina è ampiamente abusata per via intranasale (IN). Tuttavia, non esistono dati sulla possibilità di abuso della sola buprenorfina IN o della combinazione buprenorfina/naloxone. Diversi studi hanno dimostrato che il naloxone è un efficace antagonista degli effetti agonisti degli oppioidi quando somministrato per via endovenosa, ma non è chiaro se il naloxone somministrato per via intranasale sia altrettanto efficace di quando viene somministrato per altre vie di somministrazione. Alcuni studi hanno suggerito che sono ugualmente efficaci (Loimer et al., 1994), ma altri hanno dimostrato che il naloxone somministrato per via intranasale è meno efficace (cioè ha un inizio più lento degli effetti) rispetto a quando somministrato per altre vie di somministrazione (Kelly et al. al., 2005). Non è chiaro come ciò possa influire sulla capacità del naloxone di ridurre gli effetti rinforzanti della buprenorfina IN. Lo scopo principale dell'attuale proposta di studio è confrontare gli effetti rinforzanti della buprenorfina IN e della buprenorfina/naloxone nei consumatori di oppioidi IN che sono mantenuti con buprenorfina SL utilizzando un disegno di studio parallelo a quello utilizzato nei nostri recenti studi sulla responsabilità dell'abuso di buprenorfina IV e buprenorfina/naloxone. Placebo, eroina e naloxone saranno usati rispettivamente come controlli neutri, positivi e negativi. Gli obiettivi secondari sono confrontare gli effetti soggettivi, prestazionali e fisiologici di IN buprenorfina e buprenorfina/naloxone. Nel complesso, questo studio completerà le nostre indagini sui prodotti a base di buprenorfina IV consentendo una panoramica completa all'interno dello stesso modello di autosomministrazione di laboratorio della responsabilità dell'abuso sia endovenoso che intranasale di buprenorfina rispetto a buprenorfina/naloxone in individui mantenuti in buprenorfina. Lo scopo principale dello studio è confrontare gli effetti rinforzanti di IN buprenorfina e IN buprenorfina/naloxone in consumatori di oppioidi mantenuti con diverse dosi di buprenorfina sublinguale. Obiettivi secondari dello studio sono confrontare gli effetti soggettivi, prestazionali e fisiologici di IN buprenorfina e IN buprenorfina/naloxone. Il placebo somministrato con IN (lattosio in polvere), il solo naloxone e la sola eroina saranno testati rispettivamente come condizioni di controllo neutre, negative e positive. I partecipanti (N = 12 completatori) risiederanno in un'unità di degenza (5-Sud) durante uno studio di 7-8 settimane. Questa ricerca fornirà informazioni utili ai medici che trattano individui dipendenti da oppioidi con buprenorfina e, soprattutto, fornirà informazioni sul potenziale di abuso e sugli effetti della buprenorfina su molteplici misure del funzionamento umano.