Усиление эффектов интраназального (IN) бупренорфина по сравнению с бупренорфином/налоксоном

Хотя сублингвальное введение бупренорфина является эффективным средством лечения опиоидной зависимости, само по себе это лекарство может привести к злоупотреблению и в некоторых странах в значительной степени заменило героин в качестве предпочтительного опиоидного наркотика. В ответ на сообщения о утечке и злоупотреблении сублингвальным (SL) бупренорфином в нескольких странах продается потенциально менее вызывающая злоупотребление форма бупренорфина, содержащая налоксон. Однако относительная склонность к злоупотреблению бупренорфином отдельно и комбинацией бупренорфин/налоксон у лиц с зависимостью от бупренорфина неясна. Предварительные данные исследования, финансируемого Schering-Plough Corporation, позволяют предположить, что комбинация бупренорфин/налоксон при внутривенном введении (в/в) действительно вызывает меньшую склонность к злоупотреблению, чем бупренорфин в/в, у лиц с зависимостью от бупренорфина. Помимо внутривенного злоупотребления бупренорфином, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что широко распространено злоупотребление бупренорфином интраназальным (ИН) путем. Тем не менее, нет данных о возможности злоупотребления бупренорфином в отдельности или комбинацией бупренорфин/налоксон. Несколько исследований показали, что налоксон является эффективным антагонистом эффектов опиоидных агонистов при внутривенном введении, но неясно, является ли налоксон при интраназальном введении столь же эффективным, как и при других путях введения. Некоторые исследования показали, что они одинаково эффективны (Loimer et al., 1994), но другие показали, что налоксон, вводимый интраназально, менее эффективен (т. е. имеет более медленное начало действия), чем при других путях введения (Kelly et al. др., 2005). Неясно, как это может повлиять на способность налоксона снижать подкрепляющие эффекты бупренорфина ИН. Основная цель текущего предложения по исследованию состоит в том, чтобы сравнить усиливающие эффекты инъекционного бупренорфина и бупренорфина/налоксона у лиц, злоупотребляющих опиоидами инъекционно, которые поддерживаются SL бупренорфином, используя дизайн исследования, аналогичный тому, который использовался в наших недавних исследованиях склонности к злоупотреблению бупренорфином внутривенно. и бупренорфин/налоксон. Плацебо, героин и налоксон будут использоваться в качестве нейтрального, положительного и отрицательного контроля соответственно. Вторичные цели состоят в том, чтобы сравнить субъективные, рабочие и физиологические эффекты бупренорфина IN и бупренорфина/налоксона. В целом, это исследование дополнит наши исследования внутривенных препаратов бупренорфина, позволив провести полный обзор в рамках одной и той же лабораторной модели самостоятельного введения как внутривенного, так и интраназального злоупотребления бупренорфином по сравнению с бупренорфином/налоксоном у лиц, получающих бупренорфин. Основной целью исследования является сравнение подкрепляющих эффектов ИН бупренорфина и ИН бупренорфина/налоксона у лиц, злоупотребляющих опиоидами, получающих различные дозы сублингвального бупренорфина. Вторичные цели исследования заключаются в сравнении субъективных, функциональных и физиологических эффектов ИН бупренорфина и ИН бупренорфина/налоксона. ИН-вводимое плацебо (лактозный порошок), только налоксон и только героин будут тестироваться как нейтральные, отрицательные и положительные контрольные условия соответственно. Участники (N = 12 участников) будут проживать в стационарном отделении (5-Юг) в течение 7–8-недельного исследования. Это исследование предоставит полезную информацию клиницистам, лечащим людей с опиоидной зависимостью бупренорфином, и, что важно, предоставит информацию о потенциале злоупотребления и влиянии бупренорфина на многочисленные показатели человеческого функционирования.