Efectos de refuerzo de la buprenorfina intranasal (IN) frente a la buprenorfina/naloxona

Aunque la buprenorfina sublingual es un tratamiento eficaz para la adicción a los opiáceos, el medicamento en sí es susceptible de abuso y, en algunos países, ha reemplazado en gran medida a la heroína como el fármaco opiáceo de elección. En respuesta a los informes de desviación y abuso de buprenorfina sublingual (SL), se comercializa en varios países una formulación de buprenorfina potencialmente menos abusable que contiene naloxona. Sin embargo, no está claro el riesgo relativo de abuso de la buprenorfina sola y la combinación de buprenorfina/naloxona en individuos dependientes de buprenorfina. Los datos preliminares de un estudio financiado por Schering-Plough Corporation sugieren que la combinación de buprenorfina/naloxona, cuando se administra por vía intravenosa (IV), de hecho tiene menos riesgo de abuso que la buprenorfina IV en personas dependientes de buprenorfina. Además del abuso de buprenorfina IV, los datos epidemiológicos sugieren que la buprenorfina se abusa ampliamente por vía intranasal (IN). Sin embargo, no existen datos sobre el riesgo de abuso de la buprenorfina IN sola o de la combinación de buprenorfina/naloxona. Varios estudios han demostrado que la naloxona es un antagonista eficaz de los efectos de los agonistas opioides cuando se administra por vía intravenosa, pero no está claro si la naloxona administrada por vía intranasal es tan eficaz como cuando se administra por otras vías de administración. Algunos estudios han sugerido que son igualmente efectivos (Loimer et al., 1994), pero otros han demostrado que la naloxona administrada por vía intranasal es menos efectiva (es decir, tiene un inicio más lento de los efectos) que cuando se administra por otras vías de administración (Kelly et al. al., 2005). No está claro cómo esto puede afectar la capacidad de la naloxona para reducir los efectos de refuerzo de la buprenorfina IN. El objetivo principal de la propuesta de estudio actual es comparar los efectos de refuerzo de la buprenorfina IN y la buprenorfina/naloxona en los consumidores de opioides IN que se mantienen con buprenorfina SL mediante un diseño de estudio paralelo al utilizado en nuestros estudios recientes sobre la posibilidad de abuso de la buprenorfina IV. y buprenorfina/naloxona. Se utilizarán placebo, heroína y naloxona como controles neutral, positivo y negativo, respectivamente. Los objetivos secundarios son comparar los efectos subjetivos, de rendimiento y fisiológicos de la buprenorfina IN y la buprenorfina/naloxona. En general, este estudio complementará nuestras investigaciones de los productos de buprenorfina IV al permitir una descripción completa dentro del mismo modelo de autoadministración de laboratorio de la responsabilidad del abuso tanto intravenoso como intranasal de buprenorfina versus buprenorfina/naloxona en individuos mantenidos con buprenorfina. El objetivo principal del estudio es comparar los efectos de refuerzo de la buprenorfina IN y la buprenorfina/naloxona IN en adictos a los opioides que se mantienen con diferentes dosis de buprenorfina sublingual. Los objetivos secundarios del estudio son comparar los efectos subjetivos, de rendimiento y fisiológicos de la buprenorfina IN y la buprenorfina/naloxona IN. El placebo administrado por vía IN (lactosa en polvo), la naloxona sola y la heroína sola se probarán como condiciones de control neutras, negativas y positivas, respectivamente. Los participantes (N = 12 que completaron) residirán en una unidad de pacientes hospitalizados (5-Sur) durante un estudio de 7 a 8 semanas. Esta investigación brindará información útil a los médicos que tratan a personas dependientes de opioides con buprenorfina y, lo que es más importante, brindará información sobre el potencial de abuso y los efectos de la buprenorfina en múltiples medidas del funcionamiento humano.