Forsterkende effekter av intranasal (IN) buprenorfin versus buprenorfin/nalokson

Selv om sublingualt buprenorfin er en effektiv behandling for opioidavhengighet, har selve medisinen misbruksansvar og har i noen land i stor grad erstattet heroin som det foretrukne opioidmedikamentet. Som svar på rapportene om avledning og misbruk av sublingualt (SL) buprenorfin, markedsføres en potensielt mindre misbrukelig formulering av buprenorfin som inneholder nalokson i flere land. Den relative misbruksansvaret for buprenorfin alene og buprenorfin/naloxon-kombinasjonen hos buprenorfinavhengige individer er imidlertid uklar. Foreløpige data fra en studie finansiert av Schering-Plough Corporation antyder at buprenorfin/naloxon-kombinasjonen, når den gis intravenøst ​​(IV), faktisk har mindre misbruksansvar enn IV buprenorfin hos buprenorfinavhengige individer. I tillegg til intravenøs misbruk av buprenorfin, tyder epidemiologiske data på at buprenorfin er mye misbrukt intranasalt (IN). Det finnes imidlertid ingen data om misbruksansvaret til verken IN buprenorfin alene eller kombinasjonen buprenorfin/naloxon. Flere studier har vist at nalokson er en effektiv antagonist av opioid-agonisteffekter når det gis intravenøst, men det er ikke klart om nalokson gitt intranasalt er like effektivt som når det gis ved andre administrasjonsmåter. Noen studier har antydet at de er like effektive (Loimer et al., 1994), men andre har vist at nalokson gitt intranasalt er mindre effektivt (dvs. har en langsommere innsettende effekt) enn når det gis ved andre administreringsmåter (Kelly et al. al., 2005). Hvordan dette kan påvirke naloksons evne til å redusere de forsterkende effektene av IN buprenorfin er uklart. Hovedmålet med det nåværende studieforslaget er å sammenligne de forsterkende effektene av IN buprenorfin og buprenorfin/naloxon hos IN opioidmisbrukere som opprettholdes på SL buprenorfin ved å bruke et studiedesign parallelt med det som ble brukt i våre nylige studier av misbruksansvaret for IV buprenorfin. og buprenorfin/naloxon. Placebo, heroin og nalokson vil bli brukt som henholdsvis nøytrale, positive og negative kontroller. Sekundære mål er å sammenligne de subjektive, ytelsesmessige og fysiologiske effektene av IN buprenorfin og buprenorfin/naloxon. Samlet sett vil denne studien utfylle våre undersøkelser av IV buprenorfinprodukter ved å gi en fullstendig oversikt innenfor samme laboratorie-selvadministrasjonsmodell av både det intravenøse og intranasale misbruksansvaret til buprenorfin versus buprenorfin/naloxon hos individer som opprettholdes på buprenorfin. Hovedmålet med studien er å sammenligne de forsterkende effektene av IN buprenorfin og IN buprenorfin/naloxon hos opioidmisbrukere som opprettholdes på forskjellige doser av sublingualt buprenorfin. Sekundære mål med studien er å sammenligne de subjektive, ytelsesmessige og fysiologiske effektene av IN buprenorfin og IN buprenorfin/naloxon. IN-administrert placebo (laktosepulver), nalokson alene og heroin alene vil bli testet som henholdsvis nøytrale, negative og positive kontrollforhold. Deltakere (N=12 fullførere) vil oppholde seg på en stasjonær enhet (5-Sør) i løpet av en 7 til 8 ukers studie. Denne forskningen vil gi nyttig informasjon til klinikere som behandler opioidavhengige individer med buprenorfin, og viktigere, vil gi informasjon om misbrukspotensialet og effekten av buprenorfin på flere mål på menneskelig funksjon.