Verstärkende Wirkungen von intranasalem (IN) Buprenorphin im Vergleich zu Buprenorphin/Naloxon

Obwohl sublinguales Buprenorphin eine wirksame Behandlung der Opioidabhängigkeit darstellt, unterliegt das Medikament selbst einer Missbrauchsgefahr und hat in einigen Ländern Heroin als Opioiddroge der Wahl weitgehend ersetzt. Als Reaktion auf die Berichte über die Abzweigung und den Missbrauch von sublingualem (SL) Buprenorphin wird in mehreren Ländern eine potenziell weniger missbrauchbare Formulierung von Buprenorphin vermarktet, die Naloxon enthält. Die relative Missbrauchsgefährdung von Buprenorphin allein und der Buprenorphin/Naloxon-Kombination bei Buprenorphin-abhängigen Personen ist jedoch unklar. Vorläufige Daten aus einer von der Schering-Plough Corporation finanzierten Studie deuten darauf hin, dass die Buprenorphin/Naloxon-Kombination bei intravenöser Verabreichung (IV) bei Buprenorphin-abhängigen Personen tatsächlich weniger missbrauchsanfällig ist als IV-Buprenorphin. Zusätzlich zum IV-Missbrauch von Buprenorphin deuten epidemiologische Daten darauf hin, dass Buprenorphin häufig intranasal (IN) missbraucht wird. Es liegen jedoch keine Daten zur Missbrauchsneigung von IN Buprenorphin allein oder der Buprenorphin/Naloxon-Kombination vor. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Naloxon bei intravenöser Verabreichung ein wirksamer Antagonist der Wirkung von Opioidagonisten ist, aber es ist nicht klar, ob Naloxon bei intranasaler Verabreichung genauso wirksam ist wie bei Verabreichung auf anderen Wegen. Einige Studien haben gezeigt, dass sie gleich wirksam sind (Loimer et al., 1994), andere haben jedoch gezeigt, dass intranasal verabreichtes Naloxon weniger wirksam ist (d. h. die Wirkung langsamer einsetzt) ​​als wenn es auf anderen Verabreichungswegen verabreicht wird (Kelly et al a., 2005). Wie sich dies auf die Fähigkeit von Naloxon auswirken kann, die verstärkenden Wirkungen von IN-Buprenorphin zu reduzieren, ist unklar. Das Hauptziel des aktuellen Studienvorschlags besteht darin, die verstärkenden Wirkungen von IN-Buprenorphin und Buprenorphin/Naloxon bei IN-Opioidabhängigen zu vergleichen, die auf SL-Buprenorphin gehalten werden, wobei ein Studiendesign verwendet wird, das dem entspricht, das in unseren jüngsten Studien zur Missbrauchsneigung von IV-Buprenorphin verwendet wurde und Buprenorphin/Naloxon. Placebo, Heroin und Naloxon werden als neutrale, positive bzw. negative Kontrollen verwendet. Sekundäre Ziele sind der Vergleich der subjektiven, leistungsbezogenen und physiologischen Wirkungen von IN Buprenorphin und Buprenorphin/Naloxon. Insgesamt wird diese Studie unsere Untersuchungen von intravenösen Buprenorphin-Produkten ergänzen, indem sie einen vollständigen Überblick innerhalb desselben Labor-Selbstverabreichungsmodells sowohl der intravenösen als auch der intranasalen Missbrauchsneigung von Buprenorphin im Vergleich zu Buprenorphin/Naloxon bei Personen ermöglicht, die Buprenorphin erhalten. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die verstärkenden Wirkungen von IN-Buprenorphin und IN-Buprenorphin/Naloxon bei Opioidabhängigen zu vergleichen, die unterschiedliche Dosen von sublingualem Buprenorphin erhalten. Sekundäre Ziele der Studie sind der Vergleich der subjektiven, leistungsbezogenen und physiologischen Wirkungen von IN-Buprenorphin und IN-Buprenorphin/Naloxon. IN verabreichtes Placebo (Laktosepulver), Naloxon allein und Heroin allein werden als neutrale, negative bzw. positive Kontrollbedingungen getestet. Die Teilnehmer (N=12 Absolvierende) werden während einer 7- bis 8-wöchigen Studie auf einer stationären Einheit (5-South) untergebracht. Diese Forschung wird Ärzten, die opioidabhängige Personen mit Buprenorphin behandeln, nützliche Informationen liefern und, was noch wichtiger ist, Informationen über das Missbrauchspotenzial und die Auswirkungen von Buprenorphin auf mehrere Messgrößen der menschlichen Funktion liefern.