Versterkende effecten van intranasale (IN) buprenorfine versus buprenorfine/naloxon

Hoewel sublinguaal buprenorfine een effectieve behandeling is voor opioïdenverslaving, is de medicatie zelf vatbaar voor misbruik en heeft het in sommige landen heroïne grotendeels vervangen als het opioïde medicijn bij uitstek. Als reactie op de meldingen van omleiding en misbruik van sublinguaal (SL) buprenorfine, wordt in verschillende landen een mogelijk minder misbruikbare formulering van buprenorfine die naloxon bevat op de markt gebracht. De relatieve kans op misbruik van alleen buprenorfine en de buprenorfine/naloxon-combinatie bij personen die afhankelijk zijn van buprenorfine is echter onduidelijk. Voorlopige gegevens van een door Schering-Plough Corporation gefinancierde studie suggereren dat de buprenorfine/naloxon-combinatie, indien intraveneus (IV) toegediend, inderdaad minder vatbaar is voor misbruik dan IV-buprenorfine bij personen die afhankelijk zijn van buprenorfine. Naast IV-misbruik van buprenorfine, suggereren epidemiologische gegevens dat buprenorfine op grote schaal wordt misbruikt via de intranasale (IN) route. Er zijn echter geen gegevens over de kans op misbruik van IN buprenorfine alleen of de combinatie buprenorfine/naloxon. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat naloxon een effectieve antagonist is van opioïde-agonistische effecten wanneer het intraveneus wordt toegediend, maar het is niet duidelijk of naloxon dat intranasaal wordt toegediend even effectief is als wanneer het via andere toedieningswegen wordt toegediend. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat ze even effectief zijn (Loimer et al., 1994), maar andere hebben aangetoond dat intranasaal toegediende naloxon minder effectief is (d.w.z. de effecten treden langzamer in) dan wanneer het via andere toedieningswegen wordt toegediend (Kelly et al., 1994). al., 2005). Hoe dit van invloed kan zijn op het vermogen van naloxon om de versterkende effecten van IN buprenorfine te verminderen, is onduidelijk. Het primaire doel van het huidige onderzoeksvoorstel is om de versterkende effecten van IN buprenorfine en buprenorfine/naloxon te vergelijken bij IN opioïde misbruikers die op SL buprenorfine worden gehouden met behulp van een onderzoeksopzet die parallel is aan die gebruikt in onze recente onderzoeken naar de kans op misbruik van IV buprenorfine en buprenorfine/naloxon. Placebo, heroïne en naloxon worden respectievelijk gebruikt als neutrale, positieve en negatieve controles. Secundaire doelen zijn het vergelijken van de subjectieve, prestatie- en fysiologische effecten van IN buprenorfine en buprenorfine/naloxon. Over het algemeen zal deze studie onze onderzoeken naar IV-buprenorfineproducten aanvullen door een volledig overzicht mogelijk te maken binnen hetzelfde laboratoriummodel voor zelftoediening van zowel de intraveneuze als intranasale misbruikaansprakelijkheid van buprenorfine versus buprenorfine/naloxon bij personen die op buprenorfine worden gehouden. Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de versterkende effecten van IN buprenorfine en IN buprenorfine/naloxon bij misbruikers van opioïden die op verschillende doses buprenorfine voor sublinguaal gebruik worden gehouden. Secundaire doelstellingen van de studie zijn het vergelijken van de subjectieve, prestatie- en fysiologische effecten van IN buprenorfine en IN buprenorfine/naloxon. IN-toegediende placebo (lactosepoeder), alleen naloxon en alleen heroïne zullen worden getest als respectievelijk neutrale, negatieve en positieve controlecondities. Deelnemers (N=12 voltooiers) verblijven tijdens een studie van 7 tot 8 weken op een intramurale afdeling (5-South). Dit onderzoek zal nuttige informatie opleveren voor clinici die opioïde-afhankelijke personen behandelen met buprenorfine, en belangrijker nog, het zal informatie verschaffen over het misbruikpotentieel en de effecten van buprenorfine op meerdere metingen van het menselijk functioneren.