Efeitos Reforçadores da Buprenorfina Intranasal (IN) Versus Buprenorfina/Naloxona

Embora a buprenorfina sublingual seja um tratamento eficaz para a dependência de opioides, o medicamento em si tem risco de abuso e, em alguns países, substituiu amplamente a heroína como droga opioide de escolha. Em resposta aos relatos de desvio e abuso de buprenorfina sublingual (SL), uma formulação potencialmente menos abusiva de buprenorfina que contém naloxona está sendo comercializada em vários países. No entanto, o potencial de abuso relativo da buprenorfina isoladamente e da combinação buprenorfina/naloxona em indivíduos dependentes de buprenorfina não é claro. Dados preliminares de um estudo financiado pela Schering-Plough Corporation sugerem que a combinação de buprenorfina/naloxona, quando administrada por via intravenosa (IV), realmente tem menos risco de abuso do que a buprenorfina IV em indivíduos dependentes de buprenorfina. Além do abuso IV de buprenorfina, dados epidemiológicos sugerem que a buprenorfina é amplamente abusada pela via intranasal (IN). No entanto, não existem dados sobre a possibilidade de abuso de buprenorfina IN isolada ou da combinação buprenorfina/naloxona. Vários estudos demonstraram que a naloxona é um antagonista eficaz dos efeitos agonistas opióides quando administrada por via intravenosa, mas não está claro se a naloxona administrada por via intranasal é tão eficaz quanto quando administrada por outras vias de administração. Alguns estudos sugeriram que são igualmente eficazes (Loimer et al., 1994), mas outros mostraram que a naloxona administrada por via intranasal é menos eficaz (ou seja, tem um início mais lento dos efeitos) do que quando administrada por outras vias de administração (Kelly et al., 2005). Não está claro como isso pode afetar a capacidade da naloxona de reduzir os efeitos de reforço da buprenorfina IN. O principal objetivo da presente proposta de estudo é comparar os efeitos de reforço da buprenorfina IN e da buprenorfina/naloxona em usuários de opiáceos IN que são mantidos com buprenorfina SL usando um desenho de estudo paralelo ao usado em nossos estudos recentes sobre o risco de abuso de buprenorfina IV e buprenorfina/naloxona. Placebo, heroína e naloxona serão usados ​​como controles neutro, positivo e negativo, respectivamente. Os objetivos secundários são comparar os efeitos subjetivos, de desempenho e fisiológicos da buprenorfina IN e da buprenorfina/naloxona. No geral, este estudo complementará nossas investigações de produtos de buprenorfina IV, permitindo uma visão geral completa dentro do mesmo modelo de autoadministração laboratorial do risco de abuso intravenoso e intranasal de buprenorfina versus buprenorfina/naloxona em indivíduos mantidos com buprenorfina. O principal objetivo do estudo é comparar os efeitos de reforço de IN buprenorfina e IN buprenorfina/naloxona em usuários de opioides mantidos com diferentes doses de buprenorfina sublingual. Os objetivos secundários do estudo são comparar os efeitos subjetivos, de desempenho e fisiológicos de IN buprenorfina e IN buprenorfina/naloxona. Placebo administrado por IN (pó de lactose), naloxona sozinha e heroína sozinha serão testadas como condições de controle neutras, negativas e positivas, respectivamente. Os participantes (N=12 concluintes) residirão em uma unidade de internação (5-South) durante um estudo de 7 a 8 semanas. Esta pesquisa fornecerá informações úteis para os médicos que tratam indivíduos dependentes de opioides com buprenorfina e, principalmente, fornecerá informações sobre o potencial de abuso e os efeitos da buprenorfina em várias medidas do funcionamento humano.