Förstärkande effekter av intranasal (IN) buprenorfin kontra buprenorfin/naloxon

Även om sublingualt buprenorfin är en effektiv behandling för opioidberoende, har läkemedlet i sig missbruksansvar och har i vissa länder till stor del ersatt heroin som den valda opioiddrogen. Som svar på rapporterna om avledning och missbruk av sublingualt (SL) buprenorfin, marknadsförs en potentiellt mindre missbrukbar formulering av buprenorfin som innehåller naloxon i flera länder. Den relativa risken för missbruk av enbart buprenorfin och kombinationen buprenorfin/naloxon hos buprenorfinberoende individer är dock oklart. Preliminära data från en studie finansierad av Schering-Plough Corporation tyder på att kombinationen buprenorfin/naloxon, när den ges intravenöst (IV), verkligen har mindre risk för missbruk än IV buprenorfin hos buprenorfinberoende individer. Utöver IV-missbruk av buprenorfin tyder epidemiologiska data på att buprenorfin missbrukas i stor utsträckning intranasalt (IN). Det finns dock inga data om missbruksansvaret för varken IN enbart buprenorfin eller kombinationen buprenorfin/naloxon. Flera studier har visat att naloxon är en effektiv antagonist av opioidagonisteffekter när det ges intravenöst, men det är inte klart om naloxon som ges intranasalt är lika effektivt som när det ges via andra administreringssätt. Vissa studier har föreslagit att de är lika effektiva (Loimer et al., 1994), men andra har visat att naloxon som ges intranasalt är mindre effektivt (dvs. har en långsammare effekt) än när det ges via andra administreringssätt (Kelly et al. al., 2005). Hur detta kan påverka naloxons förmåga att minska de förstärkande effekterna av IN buprenorfin är oklart. Det primära syftet med det aktuella studieförslaget är att jämföra de förstärkande effekterna av IN-buprenorfin och buprenorfin/naloxon hos IN-opioidmissbrukare som hålls på SL-buprenorfin med en studiedesign parallell med den som används i våra senaste studier av risken för missbruk av IV-buprenorfin. och buprenorfin/naloxon. Placebo, heroin och naloxon kommer att användas som neutrala, positiva respektive negativa kontroller. Sekundära syften är att jämföra de subjektiva, prestationsmässiga och fysiologiska effekterna av IN buprenorfin och buprenorfin/naloxon. Sammantaget kommer denna studie att komplettera våra undersökningar av IV buprenorfinprodukter genom att möjliggöra en fullständig översikt inom samma laboratoriemodell för självadministration av både det intravenösa och intranasala missbruksansvaret för buprenorfin kontra buprenorfin/naloxon hos individer som hålls på buprenorfin. Det primära syftet med studien är att jämföra de förstärkande effekterna av IN buprenorfin och IN buprenorfin/naloxon hos opioidmissbrukare som bibehålls på olika doser av sublingualt buprenorfin. Sekundära syften med studien är att jämföra de subjektiva, prestationsmässiga och fysiologiska effekterna av IN buprenorfin och IN buprenorfin/naloxon. IN-administrerad placebo (laktospulver), enbart naloxon och enbart heroin kommer att testas som neutrala, negativa respektive positiva kontrollförhållanden. Deltagare (N=12 slutförare) kommer att vistas på en slutenvårdsavdelning (5-Södra) under en 7 till 8-veckors studie. Denna forskning kommer att ge användbar information till kliniker som behandlar opioidberoende individer med buprenorfin, och viktigare, kommer att ge information om missbrukspotentialen och effekterna av buprenorfin på flera mätningar av mänsklig funktion.