Carboplatine-Paclitaxel ± Bevacizumab dans le cancer de l'endomètre avancé (stade III-IV) ou récurrent (MITOBEVAEND2)

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans.
2. Statut de performance ECOG de 0-2.
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Les patientes doivent être atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé de stade III ou IV ou d'un cancer de l'endomètre confirmé histologiquement.
5. Le cancer de l'endomètre comprendra tous les carcinomes, y compris le carcinome endométrioïde, le carcinome séreux papillaire, le carcinome à cellules claires.
6. Une ligne de chimiothérapie antérieure est autorisée si l'intervalle sans platine est supérieur à six mois (la radiothérapie antérieure est autorisée).

7 Maladie mesurable et non mesurable. 8 Fonction rénale et hépatique adéquate, définie comme :

• Bilirubine sérique totale ≤ LSN de l'établissement sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être < LSN pour l'établissement.
• AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement. (ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Phosphatase alcaline < 1,5 x LSN pour l'établissement (si > 1,5 x LSN, alors la fraction hépatique de phosphatase alcaline doit être < 1,5 LSN).
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour l'établissement (ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m2) 9 Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :
• Leucocytes totaux ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Numération plaquettaire ³ 100 x 109/L. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit. 10 Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie cytotoxique antérieure.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Présence de cerveau ou d'autres métastases du système nerveux central.
4. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
5. Toxicité continue associée à un traitement anticancéreux antérieur.
6. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les patients qui se sont rétablis de la mise en place d'un orifice d'accès veineux central dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1 seront considérés comme éligibles.
7. Une autre tumeur maligne primaire au cours des cinq dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus).
8. Traitement quotidien chronique actuel ou récent (dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) avec de l'aspirine (> 325 mg/jour).
9. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) d'un anticoagulant oral ou parentéral à pleine dose ou d'un agent thrombolytique à des fins thérapeutiques.
10. Paramètres de coagulation inadéquats : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 x LSN ou INR > 1,5.
11. Infection à VIH connue.
12. Infection connue par l'hépatite B ou C.
13. Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou expérimentaux.
14. Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques ; y compris accident vasculaire cérébral (AVC) / accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les _6 mois précédant le premier traitement à l'étude).
15. Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) les maladies cardiovasculaires, y compris.
16. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les _6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
17. Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
18. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
19. Maladie vasculaire périphérique _grade 3 (c'est-à-dire symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne nécessitant une réparation ou une révision).
20. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
21. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse. Les patients présentant des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence faciale ou d'infection sont éligibles mais doivent subir trois examens hebdomadaires des plaies.
22. Infection active grave nécessitant un traitement i.v. antibiotiques à l'inscription.
23. Lésion traumatique importante au cours des 4 semaines précédant la première dose de bevacizumab.
24. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude (y compris les produits de crémophore et de cellules ovariennes de hamster).
25. Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un ulcère peptique, etc.), examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.