Карбоплатин-паклитаксел ± бевацизумаб при распространенном (стадия III-IV) или рецидивирующем раке эндометрия (MITOBEVAEND2)

Критерии включения:

1. ≥18 лет.
2. Статус производительности ECOG 0-2.
3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Пациенты должны иметь запущенную стадию III или IV или рецидивирующий гистологически подтвержденный рак эндометрия.
5. Рак эндометрия будет включать все карциномы, в том числе эндометриоидную карциному, папиллярную серозную карциному, светлоклеточную карциному.
6. Разрешена одна предыдущая линия химиотерапии, если интервал без платины составляет более шести месяцев (разрешена предыдущая лучевая терапия).

7 Измеримое и неизмеримое заболевание. 8 Адекватная функция почек и печени, определяемая как:

• Общий билирубин в сыворотке ≤ ВГН учреждения, если только у пациента нет синдрома Жильбера, и в этом случае прямой билирубин должен быть < ВГН учреждения.
• АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 x ВГН для учреждения. (или ≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени)
• Щелочная фосфатаза < 1,5 х ВГН для учреждения (если > 1,5 х ВГН, то фракция щелочной фосфатазы печени должна быть < 1,5 ВГН).
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН для учреждения (или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 m2) 9 Адекватная функция костного мозга, определяемая как:
• Общие лейкоциты ³ 3,0 х 109/л.
• АНК ³ 1,5 х 109/л.
• Количество тромбоцитов ³ 100 x 109/л. Способен понять и дать письменное информированное согласие. 10 Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Предыдущая цитотоксическая химиотерапия.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
3. Наличие метастазов в мозг или другую центральную нервную систему.
4. Противораковое лечение в течение 4 недель до рандомизации.
5. Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией.
6. Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенной какой-либо серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до рандомизации. Пациенты, выздоровевшие после установки центрального венозного порта в течение 2 недель после первого дня цикла 1, будут считаться подходящими.
7. Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ).
8. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата) длительное ежедневное лечение аспирином (> 325 мг/день).
9. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата) использование полной дозы перорального или парентерального антикоагулянта или тромболитического средства в терапевтических целях.
10. Неадекватные параметры коагуляции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5 xВГН или МНО >1,5.
11. Известная ВИЧ-инфекция.
12. Известный гепатит В или С.
13. Параллельное лечение иммунодепрессантами или исследуемыми агентами.
14. История или признаки тромботических или геморрагических нарушений; включая нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)/инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение _6 месяцев до первого исследуемого лечения).
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (устойчивое систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию) или клинически значимая (т. активные) сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч.
16. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение _6 месяцев до первого исследуемого лечения.
17. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
18. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
19. Заболевание периферических сосудов _ степени 3 (т.е. симптоматическое и мешающее повседневной деятельности, требующее восстановления или ревизии).
20. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
21. Незаживающая рана, язва или перелом кости. Пациенты с гранулирующими разрезами, заживающими вторичным натяжением, без признаков расхождения швов на лице или инфекции, имеют право на участие, но им требуется осмотр раны три раза в неделю.
22. Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики при поступлении.
23. Значительная травма в течение 4 недель, предшествующих первой дозе бевацизумаба.
24. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ (включая кремофор и продукты из клеток яичников хомяка).
25. Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, пептическая язва и т. д.), физикальное обследование или результаты лабораторных исследований, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.