Carboplatine-Paclitaxel ± Bevacizumab bij gevorderde (stadium III-IV) of recidiverende endometriumkanker (MITOBEVAEND2)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Patiënten moeten gevorderd stadium III of IV hebben, of recidiverende histologisch bevestigde endometriumkanker.
5. Endometriumkanker omvat alle carcinomen, inclusief endometrioïde carcinoom, papillair sereus carcinoom, heldercellig carcinoom.
6. Eén eerdere chemotherapielijn is toegestaan ​​als het platinavrije interval langer is dan zes maanden (eerdere radiotherapie is toegestaan).

7 Meetbare en niet meetbare ziekte. 8 Adequate nier- en leverfunctie, gedefinieerd als:

• Totaal serumbilirubine ≤ institutionele ULN tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval direct bilirubine < ULN moet zijn voor de instelling.
• ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN voor de instelling. (of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Alkalische fosfatase < 1,5 x ULN voor de instelling (indien > 1,5 x ULN, dan moet alkalische fosfatase leverfractie < 1,5 ULN zijn).
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor de instelling (of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:
• Totaal leukocyten ³ 3,0 x 109/L.
• ANC³ 1,5 x 109/L.
• Aantal bloedplaatjes ³ 100 x 109/L. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen. 10 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere cytotoxische chemotherapie.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Aanwezigheid van metastasen in de hersenen of andere centrale zenuwstelsel.
4. Behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
5. Aanhoudende toxiciteit geassocieerd met eerdere antikankertherapie.
6. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of het ondergaan van een grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten die hersteld zijn van het plaatsen van een centraal veneuze toegangspoort binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1 komen in aanmerking.
7. Een andere primaire maligniteit in de afgelopen vijf jaar (behalve niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ).
8. Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) chronische dagelijkse behandeling met aspirine (>325 mg/dag).
9. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruik van een volledige dosis oraal of parenteraal anticoagulans of trombolyticum voor therapeutische doeleinden.
10. Onvoldoende stollingsparameters: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5 xULN of INR >1,5.
11. Bekende hiv-infectie.
12. Bekende hepatitis B- of C-infectie.
13. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressieve of experimentele middelen.
14. Geschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen; inclusief cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen _6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling).
15. Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische >150 mm Hg en/of diastolische >100 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie) of klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder.
16. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
17. New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF).
18. Ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
19. Perifere vasculaire ziekte graad 3 (d.w.z. symptomatisch en interfererend met dagelijkse activiteiten die herstel of revisie vereisen).
20. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
21. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van gezichtsdehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen drie wekelijkse wondonderzoeken.
22. Ernstige actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica bij inschrijving.
23. Aanzienlijk traumatisch letsel tijdens de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab.
24. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen (inclusief cremophor en eierstokcelproducten van hamsters).
25. Bewijs van enige andere medische aandoening (zoals psychiatrische ziekte, maagzweer, enz.), lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.