Carboplatina-Paclitaxel ± Bevacizumabe em Câncer de Endométrio Avançado (Estágio III-IV) ou Recorrente (MITOBEVAEND2)

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade.
2. Status de desempenho ECOG de 0-2.
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Os pacientes devem ter estágio avançado III ou IV, ou câncer de endométrio recorrente confirmado histologicamente.
5. O câncer endometrial incluirá todos os carcinomas, incluindo carcinoma endometrioide, carcinoma seroso papilar e carcinoma de células claras.
6. Uma linha anterior de quimioterapia é permitida se o intervalo livre de platina for superior a seis meses (radioterapia anterior é permitida).

7 Doença mensurável e não mensurável. 8 Função renal e hepática adequadas, definidas como:

• Bilirrubina sérica total ≤ LSN institucional, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser < LSN para a instituição.
• AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN para a instituição. (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina < 1,5 x LSN para a instituição (se > 1,5 x LSN, a fração hepática de fosfatase alcalina deve ser < 1,5 LSN).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN para a instituição (ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min/1,73 m2) 9 Função adequada da medula óssea, definida como:
• Leucócitos totais ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Contagem de plaquetas ³ 100 x 109/L. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito. 10 Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia citotóxica prévia.
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. Presença de metástases cerebrais ou outras do sistema nervoso central.
4. Tratamento anticâncer dentro de 4 semanas antes da randomização.
5. Toxicidade contínua associada à terapia anticancerígena anterior.
6. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores à randomização. Os pacientes que se recuperaram da colocação de uma porta de acesso venoso central dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1 serão considerados elegíveis.
7. Outra malignidade primária nos últimos cinco anos (exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ).
8. Tratamento diário crônico atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) com aspirina (>325 mg/dia).
9. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) de anticoagulante oral ou parenteral em dose completa ou agente trombolítico para fins terapêuticos.
10. Parâmetros de coagulação inadequados: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) >1,5 xULN ou INR >1,5.
11. Infecção por HIV conhecida.
12. Infecção conhecida por hepatite B ou C.
13. Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou em investigação.
14. História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos; incluindo acidente vascular cerebral (AVC)/acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de _6 meses antes do primeiro tratamento do estudo).
15. Hipertensão não controlada (sistólica sustentada >150 mm Hg e/ou diastólica >100 mm Hg apesar da terapia anti-hipertensiva) ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular, inclusive.
16. Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de _6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
17. New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
18. Arritmia cardíaca grave que requer medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular).
19. Doença vascular periférica _grau 3 (ou seja, sintomática e que interfere nas atividades da vida diária, exigindo reparo ou revisão).
20. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
21. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea. Pacientes com incisões de granulação que cicatrizam por segunda intenção sem evidência de deiscência facial ou infecção são elegíveis, mas requerem três exames de feridas semanais.
22. Infecção ativa grave que requer administração i.v. antibióticos na inscrição.
23. Lesão traumática significativa durante as 4 semanas anteriores à primeira dose de bevacizumab.
24. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo (incluindo cremóforo e produtos de células de ovário de hamster).
25. Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, úlcera péptica, etc.), exame físico ou achados laboratoriais que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.