Carboplatin-Paclitaxel ± Bevacizumab bei fortgeschrittenem (Stadium III-IV) oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (MITOBEVAEND2)

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Die Patienten müssen ein fortgeschrittenes Stadium III oder IV oder einen wiederkehrenden, histologisch bestätigten Endometriumkarzinom haben.
5. Endometriumkarzinom umfasst alle Karzinome, einschließlich Endometriosekarzinom, papilläres seröses Karzinom und klarzelliges Karzinom.
6. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, wenn das platinfreie Intervall mehr als sechs Monate beträgt (vorherige Strahlentherapie ist zulässig).

7 Messbare und nicht messbare Krankheit. 8 Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als:

• Gesamtserumbilirubin ≤ institutioneller ULN, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom. In diesem Fall muss das direkte Bilirubin < ULN für die Einrichtung sein.
• AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung. (oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Alkalische Phosphatase < 1,5 x ULN für die Einrichtung (wenn > 1,5 x ULN, dann muss die Leberfraktion der alkalischen Phosphatase < 1,5 x ULN sein).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für die Einrichtung (oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73). m2) 9 Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:
• Gesamtleukozyten ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Thrombozytenzahl ³ 100 x 109/L. Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. 10 Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige zytotoxische Chemotherapie.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
3. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder anderen zentralen Nervensystemen.
4. Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
5. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie.
6. Unzureichende Genesung nach einem früheren chirurgischen Eingriff oder nach einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Patienten, die sich von der Platzierung eines zentralvenösen Zugangsports innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 erholt haben, gelten als geeignet.
7. Ein weiteres primäres Malignom innerhalb der letzten fünf Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ).
8. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag).
9. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) Verwendung eines oralen oder parenteralen Antikoagulans oder Thrombolytikums in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken.
10. Unzureichende Gerinnungsparameter: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) >1,5 xULN oder INR >1,5.
11. Bekannte HIV-Infektion.
12. Bekannte Hepatitis-B- oder C-Infektion.
13. Gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva oder Prüfpräparaten.
14. Anamnese oder Hinweise auf thrombotische oder hämorrhagische Erkrankungen; einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (CVA) / Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von _6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung).
15. Unkontrollierte Hypertonie (anhaltend systolisch >150 mm Hg und/oder diastolisch >100 mm Hg trotz blutdrucksenkender Therapie) oder klinisch signifikant (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich.
16. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von _6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
17. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher (CHF).
18. Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).
19. Periphere Gefäßerkrankung _Grad 3 (d. h. symptomatisch und beeinträchtigt die Aktivitäten des täglichen Lebens, was eine Reparatur oder Revision erfordert).
20. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
21. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch. Patienten mit granulierenden Schnitten, die sekundär heilen und keine Anzeichen einer Dehiszenz oder Infektion im Gesichtsbereich aufweisen, sind berechtigt, erfordern jedoch drei wöchentliche Wunduntersuchungen.
22. Schwerwiegende aktive Infektion, die eine intravenöse Gabe erfordert. Antibiotika bei der Einschreibung.
23. Erhebliche traumatische Verletzung in den 4 Wochen vor der ersten Bevacizumab-Dosis.
24. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe (einschließlich Cremophor und Produkte aus Hamster-Eierstockzellen).
25. Hinweise auf andere Erkrankungen (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Magengeschwüre usw.), körperliche Untersuchungen oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen können.