Carboplatin-Paclitaxel ± bevacizumab előrehaladott (III-IV. stádium) vagy visszatérő endometriumrákban (MITOBEVAEND2)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor felett.
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
3. A várható élettartam legalább 12 hét.
4. A betegeknek előrehaladott III. vagy IV. stádiumúnak vagy visszatérő, szövettanilag igazolt méhnyálkahártyaráknak kell lenniük.
5. Az endometriális rák minden karcinómát tartalmaz, beleértve az endometrioid karcinómát, a papilláris savós karcinómát és a tiszta sejtes karcinómát.
6. Egy korábbi kemoterápiás vonal megengedett, ha a platinamentes intervallum több mint hat hónap (korábbi sugárkezelés megengedett).

7 Mérhető és nem mérhető betegség. 8 Megfelelő vese- és májfunkció, a következőképpen definiálva:

• A szérum összbilirubin értéke ≤ az intézményi ULN, kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómában szenved; ebben az esetben a direkt bilirubin értékének az intézmény felső határértéke alatt kell lennie.
• AST és/vagy ALT ≤ 2,5 x ULN az intézményben. (vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Alkalikus foszfatáz < 1,5 x ULN az intézményben (ha > 1,5 x ULN, akkor az alkalikus foszfatáz májfrakciónak < 1,5 ULN-nek kell lennie).
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN az intézményben (vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2) 9 Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:
• Összes leukocita ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Thrombocytaszám ³ 100 x 109/L. Képes megérteni és írásos beleegyezést adni. 10 A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi citotoxikus kemoterápia.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Agyi vagy más központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte.
4. Rákellenes kezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül.
5. Folyamatos toxicitás, amely korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódik.
6. Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból, vagy bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozáson esett át a randomizálást megelőző 4 héten belül. Azok a betegek, akik az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül felépültek a központi vénás hozzáférési port elhelyezése után, jogosultak.
7. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot).
8. Jelenlegi vagy közelmúltban (az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 10 napon belül) krónikus napi kezelés aszpirinnel (>325 mg/nap).
9. Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoaguláns vagy trombolitikus szer jelenlegi vagy közelmúltbeli (az első vizsgálati gyógyszerdózist megelőző 10 napon belüli) alkalmazása terápiás célokra.
10. Nem megfelelő koagulációs paraméterek: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) >1,5 xULN vagy INR >1,5.
11. Ismert HIV-fertőzés.
12. Ismert hepatitis B vagy C fertőzés.
13. Egyidejű kezelés immunszuppresszív vagy vizsgálati szerekkel.
14. Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban; ideértve az agyi érkatasztrófát (CVA) / stroke-ot vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy subarachnoidális vérzést az első vizsgálati kezelést megelőző _6 ​​hónapon belül).
15. Nem kontrollált magas vérnyomás (tartós szisztolés >150 Hgmm és/vagy diasztolés >100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, beleértve.
16. Szívinfarktus vagy instabil angina az első vizsgálati kezelést megelőző _6 ​​hónapon belül.
17. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF).
18. Gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar (kivéve a pitvarfibrillációt vagy a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát).
19. 3. fokozatú perifériás érbetegség (azaz tünetekkel járó és a mindennapi életvitelt zavaró, javítást vagy felülvizsgálatot igénylő).
20. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
21. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések vannak, de nem mutatkozik arckihúzódás vagy fertőzés, de heti három sebvizsgálatra van szükségük.
22. Súlyos aktív fertőzés, amely i.v. antibiotikum a beiratkozáskor.
23. Jelentős traumás sérülés a bevacizumab első adagját megelőző 4 hétben.
24. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben (beleértve a kremofort és a hörcsög petefészek-sejt-termékeit).
25. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot (például pszichiátriai betegség, peptikus fekély stb.) bizonyítéka, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet, amely megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy magas kockázatnak teheti ki a beteget a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt.