Carboplatin-Paclitaxel ± Bevacizumab i avanceret (stadium III-IV) eller tilbagevendende endometriecancer (MITOBEVAEND2)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. ECOG Performance Status på 0-2.
3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Patienter skal have fremskreden stadium III eller IV eller tilbagevendende histologisk bekræftet endometriecancer.
5. Endometriecancer vil omfatte alle carcinomer, herunder endometrioid carcinom, papillært serøst carcinom, clear cell carcinom.
6. Én tidligere kemoterapilinje er tilladt, hvis platinfri interval er mere end seks måneder (tidligere strålebehandling er tilladt).

7 Målbar og ikke målbar sygdom. 8 Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, defineret som:

• Total serumbilirubin ≤ institutionel ULN, medmindre patienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være < ULN for institutionen.
• AST og/eller ALT ≤ 2,5 x ULN for institutionen. (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Alkalisk fosfatase < 1,5 x ULN for institutionen (hvis > 1,5 x ULN, så skal alkalisk fosfatase-leverfraktion være < 1,5 ULN).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for institutionen (eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:
• Samlede leukocytter ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Blodpladeantal ³ 100 x 109/L. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke. 10 Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere cytotoksisk kemoterapi.
2. Kvinder, der er gravide eller ammende.
3. Tilstedeværelse af hjerne- eller andre metastaser i centralnervesystemet.
4. Anticancerbehandling inden for 4 uger før randomisering.
5. Vedvarende toksicitet forbundet med tidligere anticancerbehandling.
6. Utilstrækkelig restitution fra et tidligere kirurgisk indgreb eller at have gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering. Patienter, der er kommet sig efter anbringelse af en central venøs adgangsport inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1, vil blive betragtet som kvalificerede.
7. En anden primær malignitet inden for de seneste fem år (bortset fra ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ).
8. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før den første dosis af lægemidlet) kronisk daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag).
9. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før den første studielægedosis) brug af fulddosis oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytisk middel til terapeutiske formål.
10. Utilstrækkelige koagulationsparametre: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 xULN eller INR >1,5.
11. Kendt HIV-infektion.
12. Kendt hepatitis B eller C infektion.
13. Samtidig behandling med immunsuppressive eller undersøgelsesmidler.
14. Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser; inklusive cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for _6 måneder før den første undersøgelsesbehandling).
15. Ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk >150 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg trods antihypertensiv behandling) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder.
16. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for _6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
17. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF).
18. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
19. Perifer vaskulær sygdom _grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagligdagen, der kræver reparation eller revision).
20. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
21. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på ansigtsudbrud eller infektion, er berettigede, men kræver tre ugentlige sårundersøgelser.
22. Alvorlig aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika ved tilmelding.
23. Betydelig traumatisk skade i de 4 uger forud for den første dosis af bevacizumab.
24. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne (inklusive cremophor og hamster ovariecelleprodukter).
25. Beviser for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, mavesår osv.), fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.