Karboplatin-Paclitaxel ± Bevacizumab vid avancerad (stadium III-IV) eller återkommande endometriecancer (MITOBEVAEND2)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. ECOG-prestandastatus på 0-2.
3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. Patienter måste ha framskridet stadium III eller IV, eller återkommande histologiskt bekräftad endometriecancer.
5. Endometriecancer kommer att omfatta alla karcinom, inklusive endometrioidkarcinom, papillärt seröst karcinom, klarcellscancer.
6. En tidigare kemoterapilinje är tillåten om platinafritt intervall är mer än sex månader (tidigare strålbehandling är tillåten).

7 Mätbar och ej mätbar sjukdom. 8 Adekvat njur- och leverfunktion, definierad som:

• Totalt serumbilirubin ≤ institutionell ULN om inte patienten har Gilberts syndrom, i vilket fall direkt bilirubin måste vara < ULN för institutionen.
• AST och/eller ALT ≤ 2,5 x ULN för institutionen. (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
• Alkaliskt fosfatas < 1,5 x ULN för institutionen (om > 1,5 x ULN måste leverfraktionen alkaliskt fosfatas vara < 1,5 ULN).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN för institutionen (eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:
• Totalt antal leukocyter ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Trombocytantal ³ 100 x 109/L. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke. 10 Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare cellgiftsbehandling.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
3. Förekomst av metastaser i hjärnan eller andra centrala nervsystemet.
4. Anticancerbehandling inom 4 veckor före randomisering.
5. Pågående toxicitet i samband med tidigare anticancerterapi.
6. Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller att ha genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före randomisering. Patienter som har återhämtat sig från placeringen av en central venöppning inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 kommer att anses vara berättigade.
7. Ytterligare en primär malignitet under de senaste fem åren (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ).
8. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före den första studieläkemedelsdosen) kronisk daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag).
9. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före den första studieläkemedelsdosen) användning av fulldos oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytiskt medel för terapeutiska ändamål.
10. Otillräckliga koagulationsparametrar: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 xULN eller INR >1,5.
11. Känd HIV-infektion.
12. Känd hepatit B eller C infektion.
13. Samtidig behandling med immunsuppressiva eller prövningsmedel.
14. Historik eller bevis för trombotiska eller hemorragiska störningar; inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke eller transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom _6 månader före den första studiebehandlingen.
15. Okontrollerad hypertoni (ihållande systolisk >150 mm Hg och/eller diastolisk >100 mm Hg trots antihypertensiv behandling) eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive.
16. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom _6 månader före den första studiebehandlingen.
17. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (CHF).
18. Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
19. Perifer kärlsjukdom _grad 3 (d.v.s. symtomgivande och störande aktiviteter i det dagliga livet som kräver reparation eller revision).
20. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
21. Icke läkande sår, sår eller benfraktur. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på ansiktsbortfall eller infektion är berättigade men kräver tre veckovisa sårundersökningar.
22. Allvarlig aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika vid anmälan.
23. Betydande traumatisk skada under de fyra veckorna före den första dosen av bevacizumab.
24. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena (inklusive cremophor och hamster äggstockscellprodukter).
25. Bevis på andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, magsår, etc.), fysisk undersökning eller laboratoriefynd som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.