Carboplatino-paclitaxel ± bevacizumab en cáncer de endometrio avanzado (estadio III-IV) o recidivante (MITOBEVAEND2)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad.
2. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Las pacientes deben tener cáncer de endometrio confirmado histológicamente o en estadio III o IV avanzado.
5. El cáncer de endometrio incluirá todos los carcinomas, incluidos el carcinoma endometrioide, el carcinoma seroso papilar y el carcinoma de células claras.
6. Se permite una línea de quimioterapia previa si el intervalo libre de platino es superior a seis meses (se permite la radioterapia previa).

7 Enfermedad medible y no medible. 8 Función renal y hepática adecuada, definida como:

• Bilirrubina sérica total ≤ LSN institucional a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser < LSN para la institución.
• AST y/o ALT ≤ 2.5 x ULN para la institución. (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina < 1,5 x ULN para la institución (si > 1,5 x ULN, entonces la fracción hepática de fosfatasa alcalina debe ser < 1,5 ULN).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN para la institución (o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Función adecuada de la médula ósea, definida como:
• Leucocitos totales ³ 3,0 x 109/L.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Recuento de plaquetas ³ 100 x 109/L. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito. 10 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia citotóxica previa.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Presencia de metástasis cerebrales o de otro sistema nervioso central.
4. Tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
5. Toxicidad en curso asociada con la terapia anticancerígena previa.
6. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los pacientes que se hayan recuperado de la colocación de un puerto de acceso venoso central dentro de las 2 semanas del Día 1 del Ciclo 1 se considerarán elegibles.
7. Otra neoplasia maligna primaria en los últimos cinco años (excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de cuello uterino in situ).
8. Tratamiento diario crónico actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) con aspirina (>325 mg/día).
9. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de dosis completa de anticoagulante oral o parenteral o agente trombolítico con fines terapéuticos.
10. Parámetros de coagulación inadecuados: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5 xULN o INR >1,5.
11. Infección por VIH conocida.
12. Infección conocida por hepatitis B o C.
13. Tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores o en investigación.
14. Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos; incluyendo accidente cerebrovascular (ACV)/accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio).
15. Hipertensión no controlada (sistólica sostenida > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, incluyendo.
16. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
17. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
18. Arritmia cardiaca grave que requiera medicación (a excepción de la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística).
19. Enfermedad vascular periférica _grado 3 (es decir, sintomática e que interfiere con las actividades de la vida diaria que requiere reparación o revisión).
20. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
21. Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea. Los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia facial o infección son elegibles pero requieren tres exámenes semanales de la herida.
22. Infección activa grave que requiere inyección i.v. antibióticos en el momento de la inscripción.
23. Lesión traumática significativa durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de bevacizumab.
24. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio (incluidos los productos de células de ovario de hámster y cremophor).
25. Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, úlcera péptica, etc.), examen físico o hallazgos de laboratorio que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.