Carboplatino-Paclitaxel ± Bevacizumab nel carcinoma endometriale avanzato (stadio III-IV) o ricorrente (MITOBEVAEND2)

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età.
2. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. I pazienti devono avere un carcinoma dell'endometrio in stadio III o IV avanzato o recidivante confermato istologicamente.
5. Il cancro dell'endometrio includerà tutti i carcinomi, compreso il carcinoma endometrioide, il carcinoma sieroso papillare, il carcinoma a cellule chiare.
6. È consentita una precedente linea di chemioterapia se l'intervallo libero da platino è superiore a sei mesi (è consentita una precedente radioterapia).

7 Malattia misurabile e non misurabile. 8 Funzionalità renale ed epatica adeguata, definita come:

• Bilirubina sierica totale ≤ ULN istituzionale a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere < ULN per l'istituto.
• AST e/o ALT ≤ 2,5 x ULN per l'istituto. (o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina < 1,5 x ULN per l'istituzione (se > 1,5 x ULN, la frazione epatica della fosfatasi alcalina deve essere < 1,5 ULN).
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN per l'istituto (o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:
• Leucociti totali ³ 3,0 x 109/L.
• ANC³ 1,5 x 109/L.
• Conta piastrinica ³ 100 x 109/L. In grado di comprendere e dare il consenso informato scritto. 10 Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia citotossica.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Presenza di metastasi cerebrali o di altro sistema nervoso centrale.
4. Trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della randomizzazione.
5. Tossicità in corso associata a precedente terapia antitumorale.
6. Recupero inadeguato da qualsiasi procedura chirurgica precedente o aver subito qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione. I pazienti che si sono ripresi dal posizionamento di una porta di accesso venoso centrale entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 saranno considerati idonei.
7. Un altro tumore maligno primario negli ultimi cinque anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma cervicale in situ).
8. Trattamento giornaliero cronico in corso o recente (entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) con aspirina (>325 mg/die).
9. Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici per scopi terapeutici.
10. Parametri di coagulazione inadeguati: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) >1,5 xULN o INR >1,5.
11. Infezione da HIV nota.
12. Infezione nota da epatite B o C.
13. Trattamento concomitante con agenti immunosoppressivi o sperimentali.
14. Anamnesi o evidenza di disturbi trombotici o emorragici; incluso incidente cerebrovascolare (CVA)/ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro _6 mesi prima del primo trattamento in studio).
15. Ipertensione incontrollata (sistolica sostenuta >150 mm Hg e/o diastolica >100 mm Hg nonostante la terapia antipertensiva) o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari, incluso.
16. Infarto del miocardio o angina instabile entro _6 mesi prima del primo trattamento in studio.
17. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
18. Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare).
19. Malattia vascolare periferica _grado 3 (cioè sintomatica e interferente con le attività della vita quotidiana che richiedono riparazione o revisione).
20. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
21. Ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea. I pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza facciale o infezione sono idonei ma richiedono tre esami settimanali della ferita.
22. Infezione attiva grave che richiede i.v. antibiotici all'arruolamento.
23. Lesione traumatica significativa durante le 4 settimane precedenti la prima dose di bevacizumab.
24. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti in studio (inclusi cremophor e prodotti a base di cellule ovariche di criceto).
25. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, ulcera peptica, ecc.), esame fisico o risultati di laboratorio che possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.