Chimiothérapie périopératoire pour les patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé (VESPER)

La cystectomie radicale reste le traitement de référence du cancer à cellules transitionnelles (TCC) invasif non métastatique de la vessie. Dans les séries contemporaines, les taux de survie spécifiques sont d'environ 60 à 65 % à 5 ans, diminuant pour la maladie localement avancée à 45-50 % chez les patients atteints de tumeurs ganglionnaires négatives non confinées à un organe et à 30-35 % chez les patients avec ganglions lymphatiques positifs. tumeurs. La chimiothérapie périopératoire (adjuvante ou néoadjuvante) a été développée afin d'améliorer ces résultats. Grâce aux essais randomisés et à la méta-analyse, on peut conclure que la chimiothérapie périopératoire augmente la survie globale avec un bénéfice absolu de 5 %, ce qui équivaut à un taux de survie de 50 % à 5 ans pour les tumeurs non confinées. Cependant, le moment de l'administration de la chimiothérapie et le régime optimal de chimiothérapie à administrer ne sont pas encore déterminés. Les méta-analyses ont montré que le bénéfice n'est observé que pour les schémas de chimiothérapie incluant le cisplatine. Dans la gestion quotidienne, 4 à 6 cycles de gemcitabine et de cisplatine sont délivrés car il a été démontré que cette combinaison donne une efficacité similaire avec une meilleure tolérance par rapport au régime MVAC (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine) dans le cadre métastatique. Comme il a été démontré que le HD-MVAC est associé à des taux de réponse plus élevés que le MVAC dans la maladie métastatique de la vessie, une meilleure efficacité du HD-MVAC peut également être suspectée dans le cadre périopératoire. Les investigateurs ont donc conçu une étude de phase III randomisée pour comparer l'efficacité du GC et du HD-MVAC en terme de survie sans progression chez les patients pour lesquels une chimiothérapie a été décidée, avant ou après cystectomie radicale. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale, les effets secondaires, le taux de réponse dans le cadre néoadjuvant et les études auxiliaires axées sur la sensibilité à la gemcitabine et au cisplatine. Le nombre total de patients prévu est de 500. Le nombre de patients est basé sur le taux médian de survie sans progression de 50 % à 3 ans observé chez les patients traités par GC (bras standard A) en périopératoire. Une amélioration absolue de 10 % (HR = 0,74) est attendue avec HD-MVAC (bras expérimental B) avec a = 0,05 et b = 0,20. Une analyse intermédiaire est prévue après la survenance de 174 événements. Avec un taux de recrutement uniforme estimé à 140 patients par an pendant 3,5 ans et une survie exponentielle, l'analyse finale devrait avoir lieu 8 ans après le début de l'essai.