Perioperative Chemotherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs (VESPER)

Die radikale Zystektomie bleibt die Goldstandardbehandlung für invasiven nicht metastasierten Übergangszellkrebs (TCC) der Blase. In zeitgenössischen Serien liegen die spezifischen Überlebensraten bei etwa 60–65 % nach 5 Jahren und sinken bei lokal fortgeschrittener Erkrankung auf 45–50 % bei Patienten mit nicht organbegrenzten Lymphknoten-negativen Tumoren und auf 30–35 % bei Patienten mit Lymphknoten-positiven Tumoren Tumore. Um diese Ergebnisse zu verbessern, wurde eine perioperative Chemotherapie (adjuvant oder neoadjuvant) entwickelt. Dank randomisierter Studien und Metaanalysen kann geschlussfolgert werden, dass die perioperative Chemotherapie das Gesamtüberleben mit einem absoluten Vorteil von 5 % verlängert, was einer Überlebensrate von 50 % nach 5 Jahren bei nicht organbegrenzten Tumoren entspricht. Der Verabreichungszeitpunkt der Chemotherapie und das optimale zu verabreichende Chemotherapieschema sind jedoch noch nicht festgelegt. Metaanalysen haben gezeigt, dass der Nutzen nur für Chemotherapieschemata mit Cisplatin beobachtet wird. Bei der täglichen Behandlung werden 4 bis 6 Zyklen mit Gemcitabin und Cisplatin verabreicht, da sich gezeigt hat, dass diese Kombination eine ähnliche Wirksamkeit bei besserer Verträglichkeit im Vergleich zum MVAC-Regime (Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin) im metastasierten Setting erzielt. Da gezeigt wurde, dass HD-MVAC bei Blasenmetastasen mit höheren Ansprechraten assoziiert ist als MVAC, kann auch eine bessere Wirksamkeit von HD-MVAC im perioperativen Umfeld vermutet werden. Die Forscher entwarfen daher eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von GC und HD-MVAC im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben bei Patienten, für die eine Chemotherapie vor oder nach einer radikalen Zystektomie beschlossen wurde. Zu den sekundären Endpunkten gehören Gesamtüberleben, Nebenwirkungen, Ansprechrate im neoadjuvanten Setting und ergänzende Studien, die sich auf die Sensitivität von Gemcitabin und Cisplatin konzentrieren. Die Gesamtzahl der prognostizierten Patienten beträgt 500. Die Anzahl der Patienten basiert auf der medianen progressionsfreien Überlebensrate von 50 % nach 3 Jahren, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit GC (Standardarm A) im perioperativen Setting behandelt wurden. Eine absolute Verbesserung von 10 % (HR=0,74) wird mit HD-MVAC (Versuchsarm B) mit a=0,05 und b=0,20 erwartet. Nach dem Eintreten von 174 Ereignissen ist eine Zwischenauswertung geplant. Mit einer geschätzten einheitlichen Rekrutierungsrate von 140 Patienten pro Jahr für 3,5 Jahre und einem exponentiellen Überleben wird die endgültige Analyse voraussichtlich 8 Jahre nach Beginn der Studie erfolgen.