Perioperativ kjemoterapi for pasienter med lokalt avansert blærekreft (VESPER)

Radikal cystektomi er fortsatt gullstandardbehandlingen for invasiv ikke-metastatisk overgangscellekreft (TCC) i blæren. I moderne serier er spesifikke overlevelsesrater omtrent 60 til 65 % etter 5 år, og synker for lokalt avansert sykdom til 45-50 % hos pasienter med ikke-organbegrensede lymfeknute-negative svulster og til 30-35 % hos pasienter med lymfeknutepositive svulster. Perioperativ kjemoterapi (adjuvant eller neoadjuvant) er utviklet for å forbedre disse resultatene. Takket være randomiserte studier og meta-analyse kan det konkluderes med at perioperativ kjemoterapi øker total overlevelse med en absolutt fordel på 5 %, som tilsvarer en overlevelsesrate på 50 % etter 5 år for ikke-organ-begrensede svulster. Imidlertid er administrasjonstiden for kjemoterapi og det optimale kjemoterapiregimet som skal leveres ennå ikke bestemt. Metaanalyser har vist at fordelen kun observeres for kjemoterapiregimer inkludert cisplatin. I daglig behandling leveres 4 til 6 sykluser av gemcitabin og cisplatin siden denne kombinasjonen har vist seg å gi en lignende effekt med en bedre toleranse sammenlignet med MVAC-regimet (metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin) i metastaserende omgivelser. Siden HD-MVAC har vist seg å være assosiert med høyere responsrater enn MVAC ved blæremetastatisk sykdom, kan det også mistenkes en bedre effekt av HD-MVAC i perioperativ setting. Etterforskerne designet derfor en randomisert fase III-studie for å sammenligne effekten av GC og HD-MVAC når det gjelder progresjonsfri overlevelse hos pasienter som kjemoterapi er bestemt for, før eller etter radikal cystektomi. Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse, bivirkninger, responsrate i neoadjuvant setting og tilleggsstudier med fokus på gemcitabin og cisplatinfølsomhet. Totalt anslått antall pasienter er 500. Antall pasienter er basert på median progresjonsfri overlevelse på 50 % etter 3 år observert hos pasienter behandlet med GC (standardarm A) i perioperativ setting. En absolutt forbedring på 10 % (HR=0,74) forventes med HD-MVAC (eksperimentell arm B) med a=0,05 og b=0,20. Det er planlagt en foreløpig analyse etter at 174 hendelser har inntruffet. Med en estimert enhetlig akkumuleringsrate på 140 pasienter per år i 3,5 år og eksponentiell overlevelse, forventes den endelige analysen å finne sted 8 år etter starten av studien.