Периоперационная химиотерапия у пациентов с местнораспространенным раком мочевого пузыря (VESPER)

Радикальная цистэктомия остается золотым стандартом лечения инвазивного неметастатического переходно-клеточного рака (ПКК) мочевого пузыря. В современных исследованиях удельная выживаемость составляет от 60 до 65% в течение 5 лет, снижаясь при местно-распространенном заболевании до 45-50% у пациентов с неограниченными лимфатическими узлами опухолями и до 30-35% у пациентов с положительными лимфатическими узлами. опухоли. Для улучшения этих результатов была разработана периоперационная химиотерапия (адъювантная или неоадъювантная). Благодаря рандомизированным исследованиям и метаанализу можно сделать вывод, что периоперационная химиотерапия увеличивает общую выживаемость с абсолютным преимуществом в 5%, что соответствует 50% выживаемости в течение 5 лет для опухолей, не ограниченных органом. Однако время введения химиотерапии и оптимальная схема химиотерапии еще не определены. Мета-анализ показал, что польза наблюдается только для режимов химиотерапии, включающих цисплатин. При ежедневном лечении проводится от 4 до 6 циклов гемцитабина и цисплатина, поскольку было показано, что эта комбинация обеспечивает аналогичную эффективность с лучшей переносимостью по сравнению со схемой MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) при метастазах. Поскольку было показано, что HD-MVAC ассоциируется с более высокой частотой ответа, чем MVAC, при метастатическом поражении мочевого пузыря, также можно предположить более высокую эффективность HD-MVAC в периоперационных условиях. Поэтому исследователи разработали рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности ГК и HD-MVAC с точки зрения выживаемости без прогрессирования у пациентов, для которых было принято решение о химиотерапии, до или после радикальной цистэктомии. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, побочные эффекты, частоту ответа в условиях неоадъювантной терапии и дополнительные исследования, посвященные чувствительности к гемцитабину и цисплатину. Общее количество пациентов прогнозируется 500. Количество пациентов основано на медиане выживаемости без прогрессирования 50% в течение 3 лет, наблюдаемой у пациентов, получавших ГК (стандартная группа А) в периоперационных условиях. Ожидается абсолютное улучшение на 10% (HR = 0,74) при HD-MVAC (экспериментальная группа B) с a = 0,05 и b = 0,20. Промежуточный анализ планируется после возникновения 174 событий. При расчетной равномерной скорости набора 140 пациентов в год в течение 3,5 лет и экспоненциальной выживаемости ожидается, что окончательный анализ будет проведен через 8 лет после начала исследования.