Perioperatieve chemotherapie voor patiënten met lokaal gevorderde blaaskanker (VESPER)

Radicale cystectomie blijft de gouden standaardbehandeling voor invasieve niet-gemetastaseerde overgangscelkanker (TCC) van de blaas. In hedendaagse series zijn de specifieke overlevingspercentages ongeveer 60 tot 65% na 5 jaar, afnemend voor lokaal gevorderde ziekte tot 45-50% bij patiënten met niet-orgaangebonden lymfeklier-negatieve tumoren en tot 30-35% bij patiënten met lymfeklier-positieve tumoren. Perioperatieve chemotherapie (adjuvant of neoadjuvant) is ontwikkeld om deze resultaten te verbeteren. Dankzij gerandomiseerde studies en meta-analyse kan worden geconcludeerd dat peri-operatieve chemotherapie de algehele overleving verhoogt met een absoluut voordeel van 5%, wat overeenkomt met een overlevingspercentage van 50% na 5 jaar voor niet-orgaangebonden tumoren. De toedieningstijd van de chemotherapie en het optimale toe te dienen chemotherapieregime zijn echter nog niet bepaald. Meta-analyses hebben aangetoond dat het voordeel alleen wordt waargenomen voor chemotherapieregimes waaronder cisplatine. Bij de dagelijkse behandeling worden 4 tot 6 cycli gemcitabine en cisplatine toegediend, aangezien is aangetoond dat deze combinatie een vergelijkbare werkzaamheid oplevert met een betere tolerantie in vergelijking met het MVAC-regime (methotrexaat, vinblastine, doxorubicine en cisplatine) in de gemetastaseerde setting. Aangezien is aangetoond dat HD-MVAC geassocieerd is met hogere responspercentages dan MVAC bij gemetastaseerde blaasaandoeningen, kan ook een betere werkzaamheid van HD-MVAC in de perioperatieve setting worden vermoed. Onderzoekers ontwierpen daarom een ​​gerandomiseerde fase III-studie om de werkzaamheid van GC en HD-MVAC te vergelijken in termen van progressievrije overleving bij patiënten voor wie chemotherapie is gekozen, voor of na radicale cystectomie. Secundaire eindpunten zijn onder meer algehele overleving, bijwerkingen, responspercentage in de neoadjuvante setting en aanvullende onderzoeken gericht op de gevoeligheid voor gemcitabine en cisplatine. Het totale aantal geprojecteerde patiënten is 500. Het aantal patiënten is gebaseerd op het mediane progressievrije overlevingspercentage van 50% na 3 jaar, waargenomen bij patiënten die werden behandeld met GC (standaardarm A) in de perioperatieve setting. Een absolute verbetering van 10% (HR=0,74) wordt verwacht met HD-MVAC (experimentele arm B) met a=0,05 en b=0,20. Na het optreden van 174 gebeurtenissen is een tussentijdse analyse gepland. Met een geschat uniform opbouwpercentage van 140 patiënten per jaar gedurende 3,5 jaar en een exponentiële overleving, wordt verwacht dat de definitieve analyse 8 jaar na de start van de studie zal plaatsvinden.