Perioperatiivinen kemoterapia potilaille, joilla on paikallisesti edennyt virtsarakon syöpä (VESPER)

Radikaalinen kystektomia on edelleen kultainen standardi hoitorakon invasiiviseen ei-metastaattiseen siirtymäsolusyöpään (TCC). Nykyaikaisissa sarjoissa spesifiset eloonjäämisluvut ovat noin 60-65 % 5 vuoden kohdalla, mikä laskee paikallisesti edenneen taudin osalta 45-50 prosenttiin potilailla, joilla on ei-elinrajoitteisia imusolmukenegatiivisia kasvaimia ja 30-35 prosenttiin potilailla, joilla on imusolmukepositiivinen. kasvaimia. Perioperatiivinen kemoterapia (adjuvantti tai neoadjuvantti) on kehitetty näiden tulosten parantamiseksi. Satunnaistettujen kokeiden ja meta-analyysin ansiosta voidaan päätellä, että perioperatiivinen kemoterapia lisää kokonaiseloonjäämistä 5 %:n absoluuttisella hyödyllä, mikä vastaa 50 %:n eloonjäämisastetta 5 vuoden kohdalla ei-elinsuljetuissa kasvaimissa. Kemoterapian antoaikaa ja annettavaa optimaalista kemoterapia-ohjelmaa ei kuitenkaan ole vielä määritetty. Meta-analyysit ovat osoittaneet, että hyöty havaitaan vain kemoterapia-ohjelmissa, mukaan lukien sisplatiini. Päivittäisessä hoidossa annetaan 4–6 sykliä gemsitabiinia ja sisplatiinia, koska tämän yhdistelmän on osoitettu tuottavan samanlaisen tehon ja paremman sietokyvyn verrattuna MVAC-hoitoon (metotreksaatti, vinblastiini, doksorubisiini ja sisplatiini) metastaattisissa olosuhteissa. Koska HD-MVAC:n on osoitettu liittyvän korkeampiin vastemääriin kuin MVAC:iin virtsarakon metastaattisissa sairauksissa, voidaan myös olettaa HD-MVAC:n parempaa tehokkuutta perioperatiivisessa ympäristössä. Siksi tutkijat suunnittelivat satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen vertaillakseen GC:n ja HD-MVAC:n tehokkuutta etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta potilailla, joille on päätetty kemoterapiasta ennen radikaalia kystectomiaa tai sen jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen, sivuvaikutukset, vasteprosentti neoadjuvanttihoidossa ja oheistutkimukset, jotka keskittyvät gemsitabiini- ja sisplatiiniherkkyyteen. Potilaiden arvioitu kokonaismäärä on 500. Potilaiden lukumäärä perustuu 50 %:n etenemisvapaan eloonjäämisasteen mediaaniin 3 vuoden kohdalla, joka havaittiin potilailla, joita hoidettiin GC:llä (standardihaara A) perioperatiivisissa olosuhteissa. Absoluuttinen parannus 10 % (HR = 0,74) odotetaan HD-MVAC:lla (kokeellinen haara B) a = 0,05 ja b = 0,20. Välianalyysi on suunniteltu 174 tapahtuman jälkeen. Arvioitu yhtenäinen kertyminen 140 potilasta vuodessa 3,5 vuoden ajan ja eksponentiaalinen eloonjääminen, lopullisen analyysin odotetaan tapahtuvan 8 vuoden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.