Perioperační chemoterapie pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem močového měchýře (VESPER)

Radikální cystektomie zůstává zlatým standardem léčby invazivního nemetastázujícího karcinomu z přechodných buněk (TCC) močového měchýře. V současných sériích je specifická míra přežití asi 60 až 65 % po 5 letech, přičemž u lokálně pokročilého onemocnění klesá na 45–50 % u pacientů s nádory lymfatických uzlin, které nejsou omezeny na orgány a na 30–35 % u pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami. nádory. Za účelem zlepšení těchto výsledků byla vyvinuta perioperační chemoterapie (adjuvantní nebo neoadjuvantní). Díky randomizovaným studiím a metaanalýze lze dospět k závěru, že perioperační chemoterapie zvyšuje celkové přežití s ​​absolutním přínosem 5 %, což odpovídá 50 % přežití po 5 letech u nádorů bez orgánů. Doba podávání chemoterapie a optimální režim chemoterapie, který má být aplikován, však ještě nejsou stanoveny. Metaanalýzy ukázaly, že přínos je pozorován pouze u režimů chemoterapie včetně cisplatiny. Při denní léčbě se podává 4 až 6 cyklů gemcitabinu a cisplatiny, protože se ukázalo, že tato kombinace poskytuje podobnou účinnost s lepší tolerancí ve srovnání s režimem MVAC (methotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina) u metastáz. Protože bylo prokázáno, že HD-MVAC je spojen s vyšší mírou odezvy než MVAC u metastatického onemocnění močového měchýře, lze také předpokládat lepší účinnost HD-MVAC v perioperačním prostředí. Vyšetřovatelé proto navrhli randomizovanou studii fáze III, aby porovnali účinnost GC a HD-MVAC z hlediska přežití bez progrese u pacientů, u kterých byla rozhodnuta chemoterapie, před nebo po radikální cystektomii. Sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití, nežádoucí účinky, míru odpovědi v neoadjuvantní léčbě a doplňkové studie zaměřené na citlivost na gemcitabin a cisplatinu. Celkový plánovaný počet pacientů je 500. Počet pacientů je založen na střední míře přežití bez progrese 50 % po 3 letech pozorované u pacientů léčených GC (standardní rameno A) v perioperačním prostředí. Absolutní zlepšení o 10 % (HR=0,74) se očekává u HD-MVAC (experimentální rameno B) s a=0,05 ab=0,20. Průběžná analýza je plánována po výskytu 174 událostí. S odhadovaným jednotným přírůstkem 140 pacientů ročně po dobu 3,5 roku a exponenciálním přežitím se očekává, že konečná analýza nastane 8 let po zahájení studie.