Quimioterapia perioperatoria para pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado (VESPER)

La cistectomía radical sigue siendo el tratamiento estándar de oro para el cáncer de células de transición (TCC) invasivo no metastásico de la vejiga. En las series contemporáneas, las tasas de supervivencia específicas son de aproximadamente 60 a 65 % a los 5 años, y disminuyen para la enfermedad localmente avanzada a 45 a 50 % en pacientes con tumores de ganglios linfáticos negativos no limitados al órgano y a 30 a 35 % en pacientes con ganglios linfáticos positivos. tumores La quimioterapia perioperatoria (adyuvante o neoadyuvante) se ha desarrollado para mejorar estos resultados. Gracias a ensayos aleatorizados y metanálisis, se puede concluir que la quimioterapia perioperatoria aumenta la supervivencia global con un beneficio absoluto del 5 %, lo que equivale a una tasa de supervivencia del 50 % a los 5 años para los tumores no limitados al órgano. Sin embargo, aún no se ha determinado el tiempo de administración de la quimioterapia ni el régimen de quimioterapia óptimo que se administrará. Los metanálisis han demostrado que el beneficio solo se observa en los regímenes de quimioterapia que incluyen cisplatino. En el manejo diario, se administran de 4 a 6 ciclos de gemcitabina y cisplatino, ya que se ha demostrado que esta combinación produce una eficacia similar con una mejor tolerancia en comparación con el régimen MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino) en el entorno metastásico. Como se ha demostrado que HD-MVAC está asociado con tasas de respuesta más altas que MVAC en la enfermedad metastásica vesical, también se puede sospechar una mejor eficacia de HD-MVAC en el entorno perioperatorio. Por lo tanto, los investigadores diseñaron un estudio aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de GC y HD-MVAC en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes para los que se decidió quimioterapia, antes o después de la cistectomía radical. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global, los efectos secundarios, la tasa de respuesta en el entorno neoadyuvante y los estudios auxiliares que se centran en la sensibilidad a la gemcitabina y al cisplatino. El número total de pacientes proyectados es de 500. El número de pacientes se basa en la mediana de la tasa de supervivencia libre de progresión del 50 % a los 3 años observada en pacientes tratados con GC (grupo estándar A) en el entorno perioperatorio. Se espera una mejora absoluta del 10% (HR=0,74) con HD-MVAC (brazo experimental B) con a=0,05 yb=0,20. Se planea un análisis intermedio después de la ocurrencia de 174 eventos. Con una tasa de acumulación uniforme estimada de 140 pacientes por año durante 3,5 años y una supervivencia exponencial, se espera que el análisis final ocurra 8 años después del inicio del ensayo.