Quimioterapia perioperatória para pacientes com câncer de bexiga localmente avançado (VESPER)

A cistectomia radical continua sendo o tratamento padrão-ouro para o câncer invasivo de células transicionais (CCT) não metastático da bexiga. Em séries contemporâneas, as taxas de sobrevida específicas são de cerca de 60 a 65% em 5 anos, diminuindo para doença localmente avançada para 45-50% em pacientes com tumores linfonodos negativos não confinados a órgãos e para 30-35% em pacientes com linfonodos positivos tumores. A quimioterapia perioperatória (adjuvante ou neoadjuvante) tem sido desenvolvida para melhorar esses resultados. Graças a estudos randomizados e metanálises, pode-se concluir que a quimioterapia perioperatória aumenta a sobrevida global com um benefício absoluto de 5%, o que equivale a uma taxa de sobrevida de 50% em 5 anos para tumores não confinados a órgãos. No entanto, o tempo de administração da quimioterapia e o esquema quimioterápico ideal a ser administrado ainda não estão determinados. Meta-análises mostraram que o benefício é observado apenas para esquemas quimioterápicos incluindo cisplatina. No tratamento diário são administrados 4 a 6 ciclos de gemcitabina e cisplatina, uma vez que esta combinação demonstrou produzir uma eficácia semelhante com uma melhor tolerância em comparação com o regime MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina) no cenário metastático. Como o HD-MVAC demonstrou estar associado a taxas de resposta mais altas do que o MVAC na doença metastática da bexiga, também pode-se suspeitar de uma melhor eficácia do HD-MVAC no cenário perioperatório. Os investigadores, portanto, projetaram um estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia de GC e HD-MVAC em termos de sobrevida livre de progressão em pacientes para os quais a quimioterapia foi decidida, antes ou depois da cistectomia radical. Os endpoints secundários incluem sobrevida global, efeitos colaterais, taxa de resposta no cenário neoadjuvante e estudos auxiliares com foco na sensibilidade à gemcitabina e à cisplatina. O número total de pacientes projetados é de 500. O número de pacientes é baseado na taxa mediana de sobrevida livre de progressão de 50% em 3 anos observada em pacientes tratados com GC (braço A padrão) no cenário perioperatório. Espera-se uma melhora absoluta de 10% (HR=0,74) com HD-MVAC (braço experimental B) com a=0,05 eb=0,20. Uma análise interina está prevista após a ocorrência de 174 eventos. Com uma taxa de inclusão uniforme estimada de 140 pacientes por ano durante 3,5 anos e sobrevida exponencial, espera-se que a análise final ocorra 8 anos após o início do estudo.