Chemioterapia okołooperacyjna u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem pęcherza moczowego (VESPER)

Radykalna cystektomia pozostaje złotym standardem leczenia inwazyjnego raka pęcherza moczowego bez przerzutów. We współczesnych seriach, specyficzne wskaźniki przeżycia wynoszą około 60 do 65% po 5 latach, zmniejszając się w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby do 45-50% u pacjentów z guzami bez węzłów chłonnych niezwiązanymi z narządami i do 30-35% u pacjentów z zajętymi węzłami chłonnymi nowotwory. Chemioterapia okołooperacyjna (adiuwantowa lub neoadiuwantowa) została opracowana w celu poprawy tych wyników. Dzięki randomizowanym badaniom i metaanalizie można stwierdzić, że okołooperacyjna chemioterapia zwiększa całkowite przeżycie z bezwzględną korzyścią wynoszącą 5%, co odpowiada 50% przeżywalności po 5 latach dla guzów nieograniczonych do narządu. Jednak czas podawania chemioterapii i optymalny schemat chemioterapii nie są jeszcze określone. Metaanalizy wykazały, że korzyści obserwuje się tylko w przypadku schematów chemioterapii zawierających cisplatynę. W codziennym leczeniu podaje się 4 do 6 cykli gemcytabiny i cisplatyny, ponieważ wykazano, że to połączenie daje podobną skuteczność i lepszą tolerancję w porównaniu ze schematem MVAC (metotreksat, winblastyna, doksorubicyna i cisplatyna) w leczeniu przerzutów. Ponieważ wykazano, że HD-MVAC wiąże się z wyższym odsetkiem odpowiedzi niż MVAC w przerzutach do pęcherza moczowego, można również podejrzewać lepszą skuteczność HD-MVAC w okresie okołooperacyjnym. W związku z tym badacze zaprojektowali randomizowane badanie III fazy w celu porównania skuteczności GC i HD-MVAC pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów, u których zdecydowano się na chemioterapię, przed lub po radykalnej cystektomii. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują całkowity czas przeżycia, działania niepożądane, odsetek odpowiedzi w warunkach neoadiuwantowych oraz dodatkowe badania skupiające się na wrażliwości na gemcytabinę i cisplatynę. Łączna przewidywana liczba pacjentów to 500. Liczba pacjentów jest oparta na medianie przeżycia wolnego od progresji choroby wynoszącej 50% po 3 latach obserwowanej u pacjentów leczonych GKS (ramię standardowe A) w okresie okołooperacyjnym. Oczekuje się bezwzględnej poprawy o 10% (HR=0,74) z HD-MVAC (grupa eksperymentalna B) z a=0,05 ib=0,20. Po wystąpieniu 174 zdarzeń planowana jest analiza pośrednia. Przy szacowanej jednolitej stopie naliczania 140 pacjentów rocznie przez 3,5 roku i wykładniczym przeżyciu oczekuje się, że ostateczna analiza nastąpi 8 lat po rozpoczęciu badania.