Étude des effets des aliments sur la biodisponibilité et la pharmacocinétique des comprimés de PA-824 chez des sujets adultes en bonne santé (CL-003)

Critère d'intégration:

1. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, avoir fourni un consentement éclairé écrit (comme en témoigne la signature sur un document de consentement éclairé approuvé par un IRB) et accepter de respecter les restrictions de l'étude.
2. Être en bonne santé sans tabac ni nicotine en utilisant (6 mois minimum) des sujets adultes, âgés de 19 à 50 ans inclus.
3. Être des sujets médicalement sains avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants (parmi les profils de laboratoire, les antécédents médicaux, les ECG ou les examens physiques), tels que jugés par le chercheur principal.
4. Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 29.
5. Avoir des résultats de test d'urine négatifs pour l'alcool et les drogues telles que les amphétamines, les cannabinoïdes et les métabolites de la cocaïne lors du dépistage et de l'enregistrement.
6. Accepter de suivre les exigences énoncées dans le protocole concernant les contrôles de grossesse et le don de sperme, de sang ou de composants sanguins.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent cliniquement significatif (tel que jugé par le chercheur principal), maladie aiguë (résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage) ou présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux (y compris les troubles de l'alimentation), endocriniens, métaboliques, immunologiques, maladie dermatologique, neurologique, psychologique ou psychiatrique.
2. Toute mesure de créatinine sérique ou d'urée au-delà de la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage ou de l'enregistrement. Les valeurs individuelles peuvent être discutées avec le moniteur médical du parrain.
3. Test de dépistage positif pour le VHC, le VHB ou le VIH.
4. Antécédents d'ulcère peptique, de gastrite, d'œsophagite ou de reflux gastro-œsophagien.
5. Antécédents de toute anomalie cardiaque (tel que jugé par le chercheur principal).
6. Antécédents d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.
7. Antécédents d'intervalle QT prolongé.
8. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue ou une ICC ou un cancer en phase terminale)
9. Pouls au repos < 40 ou > 100 bpm au dépistage.
10. Au dépistage ou à la pré-dose lue avant la première dose, un QTcB (correction de Bazett)> 430 msec, calculé à partir de la moyenne des lectures en triple recueillies en une seule séance.
11. Au dépistage ou à la pré-dose lue avant la première dose, un QTcF (correction de Fridericia)> 430 msec, calculé à partir de la moyenne des lectures en triple recueillies en une seule séance.
12. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années (tel que jugé par le chercheur principal).
13. Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration.
14. Antécédents importants d'allergies médicamenteuses et / ou alimentaires (tel que jugé par le chercheur principal).
15. Pour les femmes, lactation.
16. Pour les femmes, test positif pour le HCG sérique lors du dépistage ou de l'enregistrement.
17. Utilisation de tout médicament systémique ou topique sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'étude, à l'exception des contraceptifs hormonaux chez les femmes.
18. Utilisation de tout médicament systémique ou en vente libre, y compris des vitamines, des préparations à base de plantes, des antiacides, des remèdes contre la toux et le rhume, etc., dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
19. Utilisation de tout médicament ou substance dans les 30 jours précédant l'administration connue pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (y compris les xénobiotiques, la quinidine, la tyramine, le kétoconazole, la testostérone, la quinine, le gestodène, la métyrapone, la phénelzine, la doxorubicine, la troléandomycine, la cyclobenzaprine, l'érythromycine , cocaïne, furafylline, cimétidine, dextrométhorphane, etc.) ou connus pour allonger l'intervalle QT (dont amiodarone, bépridil chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide dofétilide, dompéridone, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, mésoridazine , méthadone, pentamidine, pimozide, procaïnamide, quinidine, sotalol, sparfloxacine, thioridazine, etc.).
20. Utilisation de tout agent thérapeutique connu pour altérer toute fonction d'un organe majeur (par exemple, barbituriques, opiacés, phénothiazines, cimétidine, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration.
21. Consommation de produits contenant du pamplemousse dans les 10 jours précédant l'administration.
22. Tout changement alimentaire spécial au cours des 30 jours précédant l'administration, tel que jugé par l'investigateur principal en consultation avec le moniteur médical du sponsor.
23. Tout exercice intense dans les 7 jours suivant l'enregistrement, tel que jugé par le chercheur principal en consultation avec le moniteur médical du sponsor.
24. Don de sang total ou perte importante de sang dans les 56 jours précédant l'administration.
25. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
26. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'administration.
27. Hémoglobine < 12,0 g/dL.
28. Utilisation antérieure du PA-824.
29. Tout autre facteur suggérant au chercheur principal que le sujet ne devrait pas participer à l'étude.