Voedseleffectonderzoek naar de biologische beschikbaarheid en PK van PA-824-tabletten bij gezonde volwassen proefpersonen (CL-003)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven (zoals blijkt uit een handtekening op een geïnformeerd toestemmingsdocument dat is goedgekeurd door een IRB) en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen.
2. Wees gezond niet-tabak / nicotine met behulp van (minimaal 6 maanden) volwassen proefpersonen van 19 tot en met 50 jaar oud.
3. Medisch gezonde proefpersonen zijn met klinisch onbeduidende screeningresultaten (onder laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, ECG's of lichamelijk onderzoek), zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
4. Heb een body mass index van 18 tot 29.
5. Negatieve urinetestresultaten hebben voor alcohol en drugsmisbruik zoals amfetaminen, cannabinoïden en cocaïnemetabolieten bij zowel screening als inchecken.
6. Ga akkoord met het volgen van de vereisten in het protocol met betrekking tot zwangerschapscontroles en donatie van sperma, bloed of bloedbestanddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante (volgens de hoofdonderzoeker) voorgeschiedenis, acute ziekte (verdwenen binnen 4 weken na screening), of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale (inclusief eetstoornissen), endocriene, metabole, immunologische, dermatologische, neurologische, psychologische of psychiatrische ziekte.
2. Elke serumcreatinine- of BUN-meting boven de bovengrens van het normale bereik bij screening of check-in. Individuele waarden kunnen worden besproken met de Sponsor Medische Monitor.
3. Positieve screeningstest voor HCV, HBV of HIV.
4. Geschiedenis van maagzweren, gastritis, oesofagitis of gastro-oesofageale refluxziekte.
5. Geschiedenis van een hartafwijking (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker).
6. Geschiedenis van hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
7. Geschiedenis van verlengd QT-interval.
8. Familiegeschiedenis van Long-QT-syndroom of plotseling overlijden zonder voorafgaande diagnose van een aandoening die de oorzaak kan zijn van plotseling overlijden (zoals bekende coronaire hartziekte of CHF of terminale kanker)
9. Polsslag in rust < 40 of > 100 spm bij screening.
10. Bij ofwel Screening of de pre-dosis aflezing vóór de eerste dosis, een QTcB (Bazett's correctie) >430 msec, berekend op basis van het gemiddelde van drievoudige aflezingen verzameld tijdens één zitting.
11. Bij ofwel Screening of de pre-dosis aflezing vóór de eerste dosis, een QTcF (Fridericia's correctie) >430 msec, berekend op basis van het gemiddelde van drievoudige aflezingen verzameld in één zitting.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker).
13. Gebruik van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan dosering.
14. Aanzienlijke voorgeschiedenis van geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (volgens de hoofdonderzoeker).
15. Voor vrouwen, borstvoeding.
16. Voor vrouwen, positieve test op serum-HCG bij screening of check-in.
17. Gebruik van elke systemische of topische voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek, met uitzondering van hormonale anticonceptiva bij vrouwen.
18. Gebruik van systemische of vrij verkrijgbare medicatie, waaronder vitamines, kruidenpreparaten, antacida, middelen tegen hoest en verkoudheid, enz., binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek.
19. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen (waaronder xenobiotica, kinidine, tyramine, ketoconazol, testosteron, kinine, gestodeen, metyrapon, fenelzine, doxorubicine, troleandomycine, cyclobenzaprine, erytromycine cocaïne, furafylline, cimetidine, dextromethorfan, enz.) of waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (waaronder amiodaron, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, claritromycine, disopyramidedofetilide, domperidon, droperidol, erytromycine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine , methadon, pentamidine, pimozide, procaïnamide, kinidine, sotalol, sparfloxacine, thioridazine, enz.).
20. Gebruik van therapeutische middelen waarvan bekend is dat ze een belangrijke orgaanfunctie veranderen (bijv. barbituraten, opiaten, fenothiazinen, cimetidine, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
21. Consumptie van producten die grapefruit bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosering.
22. Eventuele speciale veranderingen in het dieet gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de sponsor medische monitor.
23. Elke inspannende oefening binnen 7 dagen na het inchecken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor van de sponsor.
24. Donatie van volbloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
25. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
26. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
27. Hemoglobine < 12,0 g/dl.
28. Eerder gebruik van PA-824.
29. Elke andere factor die de hoofdonderzoeker suggereert dat de proefpersoon niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.