Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fødevareeffektundersøgelse af biotilgængelighed og PK af PA-824-tabletter hos raske voksne forsøgspersoner (CL-003)

12. januar 2016 opdateret af: Global Alliance for TB Drug Development

En fase 1, randomiseret, afbalanceret, enkeltdosis, to-behandling, to-perioder, to-sekvens, crossover, åben-label undersøgelse af virkningen af ​​fødevarer på biotilgængeligheden og farmakokinetikken af ​​PA-824-tabletter hos raske voksne.

Dette er et fase 1, enkelt-center, randomiseret, afbalanceret, enkeltdosis, to-behandling, to-perioder, to-sekvens, crossover, åbent-label undersøgelse for at evaluere effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​PA-824. Denne undersøgelse var designet til at forstå de mulige virkninger af et højt kalorieindhold, højt fedtindhold måltid på PA-824 absorption og farmakokinetik. Hypotesen, der skal testes i denne undersøgelse er, at hastigheden og omfanget af absorption af PA-824, målt ved Tmax, Cmax, AUC(0-t) og AUC(0 inf), er den samme efter et højt kalorieindhold. , fedtholdigt måltid sammenlignet med efter mindst 10 timers faste.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
        • MDS Pharma Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, have givet skriftligt informeret samtykke (som dokumenteret ved underskrift på et informeret samtykkedokument godkendt af en IRB), og acceptere at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
  2. Vær sund ikke-tobak/nikotin ved at bruge (minimum 6 måneder) voksne forsøgspersoner i alderen 19 til 50 år inklusive.
  3. Vær medicinsk raske forsøgspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blandt laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er eller fysisk undersøgelse), som vurderet af hovedefterforskeren.
  4. Har et kropsmasseindeks på 18 til 29.
  5. Har negative urintestresultater for alkohol og misbrugsstoffer, såsom amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter ved både screening og check-in.
  6. Accepter at følge kravene i protokollen vedrørende graviditetskontrol og donation af sæd, blod eller blodkomponenter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk signifikant (som vurderet af Principal Investigator) historie, akut sygdom (forsvundet inden for 4 uger efter screening) eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske, immunologiske, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom.
  2. Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål ud over den øvre grænse for normalområdet ved screening eller check-in. Individuelle værdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
  3. Positiv screeningstest for HCV, HBV eller HIV.
  4. Anamnese med mavesår, gastritis, esophagitis eller gastroøsofageal reflukssygdom.
  5. Anamnese med enhver hjerteabnormitet (som vurderet af den primære efterforsker).
  6. Anamnese med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
  7. Anamnese med forlænget QT-interval.
  8. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom eller CHF eller terminal cancer)
  9. Hvilepuls < 40 eller > 100 slag/min ved screening.
  10. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcB (Bazetts korrektion) >430 msek, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved et møde.
  11. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcF (Fridericias korrektion) >430 msek, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved et møde.
  12. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år (som vurderet af hovedefterforskeren).
  13. Brug af alkohol inden for 72 timer før dosering.
  14. Betydelig historie med lægemiddel- og/eller fødevareallergier (som vurderet af den primære efterforsker).
  15. For kvinder, amning.
  16. For kvinder, positiv test for serum HCG ved screening eller check-in.
  17. Brug af enhver systemisk eller topisk receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller under undersøgelsen, undtagen hormonelle præventionsmidler til kvinder.
  18. Brug af systemisk eller håndkøbsmedicin, inklusive vitaminer, urtepræparater, antacida, hoste- og forkølelsesmidler osv., inden for 7 dage før dosering eller under undersøgelsen.
  19. Brug af lægemidler eller stoffer inden for 30 dage før dosering, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (inklusive xenobiotika, quinidin, tyramin, ketoconazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, phenelzin, doxodomypricin, cyclomyleanbenzopricin, , kokain, furafyllin, cimetidin, dextromethorphan, etc.) eller kendt for at forlænge QT-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, haloferinadyl, lemethorin, haloferinadyl,, haloferin,,,,,,,, metadon, pentamidin, pimozid, procainamid, quinidin, sotalol, sparfloxacin, thioridazin, etc.).
  20. Brug af ethvert terapeutisk middel, der vides at ændre enhver større organfunktion (f.eks. barbiturater, opiater, phenothiaziner, cimetidin osv.) inden for 30 dage før dosering.
  21. Indtagelse af produkter indeholdende grapefrugt inden for 10 dage før dosering.
  22. Eventuelle særlige kostændringer i løbet af de 30 dage forud for dosering, som vurderet af hovedforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
  23. Enhver anstrengende træning inden for 7 dage efter check-in, som vurderet af hovedefterforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
  24. Donation af fuldblod eller betydeligt tab af blod inden for 56 dage før dosering.
  25. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
  26. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før dosering.
  27. Hæmoglobin < 12,0 g/dL.
  28. Tidligere brug af PA-824.
  29. Enhver anden faktor, der antyder for den primære investigator, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fodret 1000 mg PA-824
Hver dosis vil være 1000 mg PA-824 (5 x 200 mg tabletter) og vil blive indgivet med 240 ml postevand cirka 30 minutter efter en kalorierig, fedtrig morgenmad efter mindst 10 timers faste natten over.
Medicin: PA-824 1000 mg
To enkeltadministrationer på 1000 mg hver administreret af 5 tabletter á 200 mg, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand.
Eksperimentel: Fastende 1000 mg PA-824
Hver dosis vil være 1000 mg PA-824 (5 x 200 mg tabletter) og vil blive indgivet med 240 ml postevand efter mindst 10 timers faste natten over.
Medicin: PA-824 1000 mg
To enkeltadministrationer på 1000 mg hver administreret af 5 tabletter á 200 mg, en administreret i fødetilstand og en administreret i fastende tilstand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for maksimal lægemiddelkoncentration i timer [Tmax]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved Tmax af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter mindst 10 timers faste. Tmax opnås uden interpolation.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i ng/ml [Cmax]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved Cmax af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det indgives efter mindst 10 timers faste.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven i ng*time/mL [AUC0-t]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved AUC0-t af en enkelt 1000 mg oral dosis PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold. når det indgives efter mindst 10 timers faste. AUC(0-t) beregnes ved hjælp af lineær trapezformet summering fra tid nul til tidspunkt t, hvor t er tidspunktet for den sidst målelige koncentration.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig i ng*time/ml [AUC(0-inf)]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne hastigheden og omfanget af absorption målt ved AUC0-inf af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold. når det indgives efter mindst 10 timers faste. AUC(0-inf) beregnes som AUC(0-t) + Ct/Kel.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem AUC(0-t) og AUC(0-inf) [AUC(0-t)/AUC(0-inf)]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
For at sammenligne yderligere farmakokinetiske (PK) parametre såsom AUC(0-t)/AUC(0-inf) af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter til raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter en måltid med højt kalorieindhold, højt fedtindhold, og når det indgives efter minimum 10 timers faste.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: gennem undersøgelsen (dag 1-dag 17)
At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten målt ved antallet af deltagere med uønskede hændelser efter en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et højt kalorieindhold, højt- fedt måltid og når det indgives efter minimum 10 timers faste.
gennem undersøgelsen (dag 1-dag 17)
Eliminationshalveringstid i timer [t1/2]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne yderligere farmakokinetiske (PK) parametre såsom t1/2 af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det administreres efter mindst 10 timers faste. T1/2 beregnes som ln (2)/Kel.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Terminalelimineringshastighedskonstant i 1/time [Kel]
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne yderligere farmakokinetiske (PK) parametre såsom Kel af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det er administreres efter mindst 10 timers faste. Kel beregnes ved lineær regression af den terminale lineære del af log-koncentrationen vs. tid-kurven.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Oral clearance i l/time (Cl/F)
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne yderligere farmakokinetiske (PK) parametre såsom Cl/F af en enkelt 1000 mg oral dosis af PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det administreres efter mindst 10 timers faste. Cl/F beregnes som dosis/AUC(0-inf).
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
Fordelingsvolumen i L (Vd/F)
Tidsramme: gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis
At sammenligne yderligere farmakokinetiske (PK) parametre såsom Vd/F af en enkelt 1000 mg oral dosis PA-824 tabletter hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, når PA-824 administreres efter et måltid med højt kalorieindhold og højt fedtindhold, og når det administreres efter mindst 10 timers faste. Vd/F beregnes som forholdet mellem CL/F/Kel.
gennemsnit gennem 168 timer efter hver dosis med målinger ved foruddosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: C James Kissling, MD, MDS Pharma Services

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2013

Først opslået (Skøn)

11. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2016

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA-824 CL-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med PA-824 1000 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner