Mateffektstudie om biotillgängligheten och PK för PA-824-tabletter hos friska vuxna försökspersoner (CL-003)

Inklusionskriterier:

1. Ha förmågan att förstå studiens krav, ha lämnat skriftligt informerat samtycke (vilket framgår av underskrift på ett informerat samtycke som godkänts av en IRB) och samtycker till att följa studierestriktionerna.
2. Var frisk utan tobak/nikotin med (minst 6 månader) vuxna försökspersoner, 19 till 50 år, inklusive.
3. Var medicinskt friska försökspersoner med kliniskt obetydliga screeningresultat (bland laboratorieprofiler, medicinsk historia, EKG eller fysisk undersökning), enligt bedömningen av huvudutredaren.
4. Har ett body mass index på 18 till 29.
5. Har negativa urintestresultat för alkohol och missbruk av droger som amfetamin, cannabinoider och kokainmetaboliter vid både screening och incheckning.
6. Gå med på att följa de krav som anges i protokollet angående graviditetskontroller och donation av spermier, blod eller blodkomponenter.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant (enligt huvudutredaren bedömer) historia, akut sjukdom (försvunnen inom 4 veckor efter screening), eller förekomst av kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala (inklusive ätstörningar), endokrina, metabola, immunologiska, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sjukdom.
2. Alla serumkreatinin- eller BUN-mått utöver den övre gränsen för det normala intervallet vid screening eller incheckning. Individuella värden kan diskuteras med Sponsor Medical Monitor.
3. Positivt screeningtest för HCV, HBV eller HIV.
4. Historik av magsår, gastrit, esofagit eller gastroesofageal refluxsjukdom.
5. Historik om hjärtavvikelser (enligt bedömningen av huvudutredaren).
6. Historik av hypokalemi eller hypomagnesemi.
7. Historik med förlängt QT-intervall.
8. Familjehistoria av Long-QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (som känd kranskärlssjukdom eller CHF eller terminal cancer)
9. Vilopuls < 40 eller > 100 slag/min vid screening.
10. Vid antingen screening eller före dosen avläst före den första dosen, en QTcB (Bazetts korrigering) >430 msek, beräknat från medelvärdet av triplikatavläsningar som samlats in vid en sittning.
11. Vid antingen screening eller pre-dos avläst före den första dosen, en QTcF (Fridericias korrigering) >430 ms, beräknat från medelvärdet av triplikat avläsningar som samlats in vid en sittning.
12. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren (enligt bedömningen av huvudutredaren).
13. Användning av alkohol inom 72 timmar före dosering.
14. Betydande historia av läkemedels- och/eller födoämnesallergier (som bedömts av huvudutredaren).
15. För kvinnor, amning.
16. För kvinnor, positivt test för serum-HCG vid screening eller incheckning.
17. Användning av systemiskt eller lokalt receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering eller under studien, förutom hormonella preventivmedel hos kvinnor.
18. Användning av systemiskt eller receptfritt läkemedel inklusive vitaminer, örtpreparat, antacida, läkemedel mot hosta och förkylningar, etc., inom 7 dagar före dosering eller under studien.
19. Användning av läkemedel eller substanser inom 30 dagar före dosering som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer (inklusive xenobiotika, kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, fenelzin, doxodomycin, cyklodomycin, ertromycin, , kokain, furafyllin, cimetidin, dextrometorfan, etc.) eller kända för att förlänga QT-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramiddofetilid, domperidon, droperidol, haloferimetyl, meloferimetyl, haloferidol, haloferimetyl, melofidol, haloferidin, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, tioridazin, etc.).
20. Användning av alla terapeutiska medel som är kända för att förändra någon större organfunktion (t.ex. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin, etc.) inom 30 dagar före dosering.
21. Konsumtion av produkter som innehåller grapefrukt inom 10 dagar före dosering.
22. Eventuella speciella kostförändringar under de 30 dagarna före dosering, enligt bedömningen av huvudutredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor.
23. All ansträngande träning inom 7 dagar efter incheckning, enligt bedömningen av huvudutredaren i samråd med sponsorns medicinska monitor.
24. Donation av helblod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
25. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
26. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före dosering.
27. Hemoglobin < 12,0 g/dL.
28. Tidigare användning av PA-824.
29. Någon annan faktor som talar för huvudutredaren att försökspersonen inte bör delta i studien.