Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mateffektstudie på biotilgjengeligheten og PK av PA-824-tabletter hos friske voksne personer (CL-003)

12. januar 2016 oppdatert av: Global Alliance for TB Drug Development

En fase 1, randomisert, balansert, enkeltdose, to-behandling, to-perioder, to-sekvens, crossover, åpen studie av effekten av mat på biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til PA-824 tabletter hos friske voksne.

Dette er en fase 1, enkeltsenter, randomisert, balansert, enkeltdose, to-behandling, to-perioder, to-sekvens, crossover, åpen studie for å evaluere effekten av mat på farmakokinetikken til PA-824. Denne studien ble designet for å forstå de mulige effektene av et måltid med høyt kaloriinnhold og høyt fettinnhold på PA-824-absorpsjon og farmakokinetikk. Hypotesen som skal testes i denne studien er at hastigheten og omfanget av absorpsjon av PA-824, målt ved Tmax, Cmax, AUC(0-t) og AUC(0 inf), er den samme etter en høy-kalori , fettrik måltid sammenlignet med etter en minimum 10-timers faste.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68502
        • MDS Pharma Services

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha evnen til å forstå kravene til studien, ha gitt skriftlig informert samtykke (som dokumentert ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av en IRB), og godta å overholde studierestriksjonene.
  2. Vær sunn uten tobakk/nikotin ved å bruke (minimum 6 måneder) voksne personer, 19 til 50 år, inkludert.
  3. Vær medisinsk friske forsøkspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blant laboratorieprofiler, medisinske historier, EKG eller fysisk undersøkelse), som vurderes av hovedetterforskeren.
  4. Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 29.
  5. Har negative urinprøveresultater for alkohol og narkotikamisbruk som amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter både ved screening og innsjekking.
  6. Godta å følge kravene i protokollen angående graviditetskontroll og donasjon av sæd, blod eller blodkomponenter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk signifikant (som ansett av hovedetterforskeren) historie, akutt sykdom (forbedret innen 4 uker etter screening), eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hematologisk, gastrointestinal (inkludert spiseforstyrrelser), endokrine, metabolske, immunologiske, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk eller psykiatrisk sykdom.
  2. Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål utover den øvre grensen for normalområdet ved screening eller innsjekking. Individuelle verdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
  3. Positiv screeningtest for HCV, HBV eller HIV.
  4. Anamnese med magesårsykdom, gastritt, øsofagitt eller gastroøsofageal reflukssykdom.
  5. Anamnese med hjerteabnormiteter (som vurderes av hovedetterforskeren).
  6. Historie med hypokalemi eller hypomagnesemi.
  7. Anamnese med forlenget QT-intervall.
  8. Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom eller CHF eller terminal kreft)
  9. Hvilepuls < 40 eller > 100 bpm ved screening.
  10. Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcB (Bazetts korreksjon) >430 msek, beregnet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved en sitting.
  11. Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcF (Fridericias korreksjon) >430 msek, beregnet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved en sitting.
  12. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene (som ansett av hovedetterforskeren).
  13. Bruk av alkohol innen 72 timer før dosering.
  14. Betydelig historie med legemiddel- og/eller matallergier (som vurderes av hovedetterforskeren).
  15. For kvinner, amming.
  16. For kvinner, positiv test for serum HCG ved screening eller innsjekking.
  17. Bruk av systemisk eller lokal reseptbelagt medisin innen 14 dager før dosering eller under studien, unntatt hormonelle prevensjonsmidler hos kvinner.
  18. Bruk av systemisk eller reseptfri medisin, inkludert vitaminer, urtepreparater, syrenøytraliserende midler, midler mot hoste og forkjølelse, etc., innen 7 dager før dosering eller under studien.
  19. Bruk av medikamenter eller stoffer innen 30 dager før dosering som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (inkludert xenobiotika, kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapon, fenelzin, doksorybenzopricin, er troxyleanbenzopricin, , kokain, furafyllin, cimetidin, dekstrometorfan, etc.) eller kjent for å forlenge QT-intervallet (inkludert amiodaron, bepridil klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, haloferianyl, haloferimetyl, meloferidin, meloferidol, haloferidol, idol, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, tioridazin, etc.).
  20. Bruk av alle terapeutiske midler som er kjent for å endre enhver større organfunksjon (f.eks. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin, etc.) innen 30 dager før dosering.
  21. Forbruk av produkter som inneholder grapefrukt innen 10 dager før dosering.
  22. Eventuelle spesielle kostholdsendringer i løpet av de 30 dagene før dosering, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
  23. Enhver anstrengende trening innen 7 dager etter innsjekking, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
  24. Donasjon av fullblod eller betydelig tap av blod innen 56 dager før dosering.
  25. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
  26. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering.
  27. Hemoglobin < 12,0 g/dL.
  28. Tidligere bruk av PA-824.
  29. Enhver annen faktor som tilsier for hovedetterforskeren at forsøkspersonen ikke bør delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Matet 1000 mg PA-824
Hver dose vil være 1000 mg PA-824 (5 x 200 mg tabletter), og vil bli administrert med 240 ml vann fra springen ca. 30 minutter etter en kaloririk frokost med høyt fettinnhold gitt etter en faste på minst 10 timer over natten.
Legemiddel: PA-824 1000 mg
To enkeltadministrasjoner på 1000 mg hver administrert av 5 tabletter på 200 mg, en administrert i matet tilstand og en administrert i fastende tilstand.
Eksperimentell: Fastende 1000 mg PA-824
Hver dose vil være 1000 mg PA-824 (5 x 200 mg tabletter), og vil bli administrert med 240 ml vann fra springen etter minimum 10 timers faste over natten.
Legemiddel: PA-824 1000 mg
To enkeltadministrasjoner på 1000 mg hver administrert av 5 tabletter på 200 mg, en administrert i matet tilstand og en administrert i fastende tilstand.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for maksimal legemiddelkonsentrasjon i timer [Tmax]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved Tmax for en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter minimum 10 timers faste. Tmax oppnås uten interpolering.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i ng/ml [Cmax]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved Cmax for en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter minimum 10 timers faste.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven i ng*time/mL [AUC0-t]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved AUC0-t av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et måltid med høyt kaloriinnhold og høyt fettinnhold. når det administreres etter minimum 10 timers faste. AUC(0-t) beregnes ved hjelp av lineær trapesformet summering fra tid null til tid t, hvor t er tidspunktet for siste målbare konsentrasjon.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig i ng*time/mL [AUC(0-inf)]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon målt ved AUC0-inf av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et måltid med høyt kaloriinnhold og høyt fettinnhold. når det administreres etter minimum 10 timers faste. AUC(0-inf) beregnes som AUC(0-t) + Ct/Kel.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom AUC(0-t) og AUC(0-inf) [AUC(0-t)/AUC(0-inf)]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne ytterligere farmakokinetiske (PK) parametere som AUC(0-t)/AUC(0-inf) av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter en måltid med høyt kaloriinnhold og høyt fettinnhold og når det administreres etter en faste på minimum 10 timer.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiet (dag 1-dag 17)
For å sammenligne sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall deltakere med bivirkninger etter en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne menn og kvinner når PA-824 administreres etter en høy-kalori, høy- fett måltid og når det administreres etter minimum 10 timers faste.
gjennom studiet (dag 1-dag 17)
Eliminasjonshalveringstid i timer [t1/2]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne ytterligere farmakokinetiske (PK) parametere som t1/2 av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter minimum 10 timers faste. T1/2 beregnes som ln (2)/Kel.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Terminalelimineringshastighetskonstant i 1/time [Kel]
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne ytterligere farmakokinetiske (PK) parametere som Kel av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det er administreres etter minst 10 timers faste. Kel beregnes ved lineær regresjon av den terminale lineære delen av log-konsentrasjonen vs. tid-kurven.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Oral klaring i l/time (Cl/F)
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne ytterligere farmakokinetiske (PK) parametere som Cl/F av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter minimum 10 timers faste. Cl/F beregnes som dose/AUC(0-inf).
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Distribusjonsvolum i L (Vd/F)
Tidsramme: gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
For å sammenligne ytterligere farmakokinetiske (PK) parametere som Vd/F av en enkelt 1000 mg oral dose av PA-824 tabletter hos friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner når PA-824 administreres etter et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold og når det administreres etter minimum 10 timers faste. Vd/F beregnes som forholdet CL/F/Kel.
gjennomsnitt gjennom 168 timer etter hver dose med målinger ved førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: C James Kissling, MD, MDS Pharma Services

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2016

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PA-824 CL-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på PA-824 1000 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere