Estudio del efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad y farmacocinética de los comprimidos de PA-824 en sujetos adultos sanos (CL-003)

Criterios de inclusión:

1. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, haber proporcionado un consentimiento informado por escrito (como lo demuestra la firma en un documento de consentimiento informado aprobado por un IRB) y aceptar cumplir con las restricciones del estudio.
2. Sea saludable sin tabaco ni nicotina usando (mínimo de 6 meses) sujetos adultos, de 19 a 50 años de edad, inclusive.
3. Ser sujetos médicamente sanos con resultados de detección clínicamente insignificantes (entre perfiles de laboratorio, historiales médicos, ECG o examen físico), según lo considere el investigador principal.
4. Tener un índice de masa corporal de 18 a 29.
5. Tener resultados negativos en las pruebas de orina para alcohol y drogas de abuso, como anfetaminas, cannabinoides y metabolitos de la cocaína, tanto en la selección como en el registro.
6. Aceptar cumplir con los requisitos establecidos en el protocolo en cuanto a controles de embarazo y donación de semen, sangre o componentes sanguíneos.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente clínicamente significativo (según lo considere el investigador principal), enfermedad aguda (resuelta dentro de las 4 semanas posteriores a la selección) o presencia de problemas cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renales, hematológicos, gastrointestinales (incluidos los trastornos alimentarios), endocrinos, metabólicos, inmunológicos, enfermedad dermatológica, neurológica, psicológica o psiquiátrica.
2. Cualquier medida de creatinina sérica o BUN más allá del límite superior del rango normal en la selección o el registro. Los valores individuales pueden ser discutidos con el Monitor Médico del Patrocinador.
3. Prueba de detección positiva para VHC, VHB o VIH.
4. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica, gastritis, esofagitis o enfermedad por reflujo gastroesofágico.
5. Antecedentes de cualquier anomalía cardíaca (según lo considere el investigador principal).
6. Antecedentes de hipopotasemia o hipomagnesemia.
7. Antecedentes de prolongación del intervalo QT.
8. Historial familiar de síndrome de QT prolongado o muerte súbita sin un diagnóstico previo de una afección que podría ser la causa de la muerte súbita (como enfermedad arterial coronaria conocida, ICC o cáncer terminal)
9. Pulso en reposo < 40 o > 100 lpm en la selección.
10. Ya sea en la selección o en la lectura previa a la dosis antes de la primera dosis, un QTcB (corrección de Bazett) >430 mseg, calculado a partir del promedio de lecturas por triplicado recopiladas en una sesión.
11. Ya sea en la selección o en la lectura previa a la dosis antes de la primera dosis, un QTcF (corrección de Fridericia) >430 ms, calculado a partir del promedio de lecturas por triplicado recopiladas en una sesión.
12. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años (según lo considere el investigador principal).
13. Uso de alcohol dentro de las 72 horas previas a la dosificación.
14. Antecedentes significativos de alergias a medicamentos y/o alimentos (según lo considere el investigador principal).
15. Para las mujeres, la lactancia.
16. Para las mujeres, prueba positiva de HCG sérica en la selección o el registro.
17. Uso de cualquier medicamento recetado sistémico o tópico dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el estudio, excepto anticonceptivos hormonales en mujeres.
18. Uso de cualquier medicamento sistémico o de venta libre, incluidas vitaminas, preparaciones a base de hierbas, antiácidos, remedios para la tos y el resfriado, etc., dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.
19. Uso de cualquier fármaco o sustancia dentro de los 30 días anteriores a la dosificación que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de las enzimas del citocromo P450 (incluidos xenobióticos, quinidina, tiramina, ketoconazol, testosterona, quinina, gestodeno, metirapona, fenelzina, doxorrubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina) , cocaína, furafilina, cimetidina, dextrometorfano, etc.) o que se sabe que prolongan el intervalo QT (incluyendo amiodarona, bepridil cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadilo, mesoridazina , metadona, pentamidina, pimozida, procainamida, quinidina, sotalol, esparfloxacino, tioridazina, etc.).
20. Uso de cualquier agente terapéutico conocido por alterar la función de cualquier órgano principal (p. ej., barbitúricos, opiáceos, fenotiazinas, cimetidina, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
21. Consumo de productos que contengan pomelo dentro de los 10 días anteriores a la dosificación.
22. Cualquier cambio dietético especial durante los 30 días anteriores a la dosificación, según lo considere el Investigador Principal en consulta con el Monitor Médico del Patrocinador.
23. Cualquier ejercicio extenuante dentro de los 7 días posteriores al registro, según lo considere el investigador principal en consulta con el monitor médico del patrocinador.
24. Donación de sangre completa o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
25. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
26. Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
27. Hemoglobina < 12,0 g/dL.
28. Uso previo de PA-824.
29. Cualquier otro factor que sugiera al Investigador Principal que el sujeto no debe participar en el estudio.