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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01835028
Étude prospective multicentrique sur la sténose aortique à faible gradient et à faible débit (étude TOPAS)
Étude prospective multicentrique sur la sténose aortique à faible gradient et à faible débit (Étude TOPAS Phase III)
Une sténose aortique (SA) à faible débit et à faible gradient (LF-LG) peut survenir avec une dépression (c.-à-d. LF classique ; CLF) ou conservés (c'est-à-dire LF paradoxal ; PLF) La fraction d'éjection du VG (FEVG) et les deux situations sont parmi les plus difficiles rencontrées chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire. Bien que le CLF-LG AS soit reconnu comme ayant une entité clinique importante, les directives actuelles de l'ACC/AHA-ESC ne fournissent cependant pas de recommandations précises pour la prise en charge clinique de ces patients. Le PLF-LG AS est une nouvelle entité récemment décrite par notre groupe, qui se caractérise par un remodelage concentrique VG plus prononcé avec une taille de cavité VG plus petite et une physiologie restrictive conduisant à un remplissage VG altéré, à une fonction myocardique altérée et à un état de faible débit. Jusqu'à récemment, cette entité était souvent mal diagnostiquée, entraînant une sous-estimation de la gravité de la SA et des délais inappropriés pour la chirurgie de remplacement valvulaire aortique (SAVR). Les deux principaux défis chez les patients atteints de CLF- ou PLF-LG AS sont de distinguer une sténose vraie-sévère (TS) d'une sténose pseudo-sévère (PS) et de quantifier avec précision l'étendue de l'atteinte myocardique. Malheureusement, les paramètres échocardiographiques traditionnels de repos et d'effort actuellement utilisés pour évaluer la sévérité de la dysfonction valvulaire et myocardique chez les patients atteints de LF-LG AS sont loin d'être optimaux, et par conséquent, la quantification de la sévérité de la maladie et la prise en charge thérapeutique peuvent ne pas être appropriées dans une proportion importante de ces patients.
LES OBJECTIFS GÉNÉRAUX de l'étude TOPAS sont de développer et de valider de nouveaux paramètres et biomarqueurs pour améliorer l'évaluation de la sévérité de la sténose et de l'insuffisance myocardique, la stratification des risques et la prise de décision clinique chez les patients atteints de SA-LF-LG et d'évaluer l'impact de les différentes stratégies thérapeutiques sur les résultats des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Une sténose aortique (SA) à faible débit et à faible gradient (LF-LG) peut survenir avec une dépression (c.-à-d. LF classique ; CLF) ou conservés (c'est-à-dire LF paradoxal ; PLF) La fraction d'éjection du VG (FEVG) et les deux situations sont parmi les plus difficiles rencontrées chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire. Bien que le CLF-LG AS soit reconnu comme ayant une entité clinique importante, les directives actuelles de l'ACC/AHA-ESC ne fournissent cependant pas de recommandations précises pour la prise en charge clinique de ces patients car il existe un manque important de données sur cette condition. Le PLF-LG AS est une nouvelle entité récemment décrite par notre groupe, qui se caractérise par un remodelage concentrique VG plus prononcé avec une taille de cavité VG plus petite et une physiologie restrictive conduisant à un remplissage VG altéré, à une fonction myocardique altérée et à un état de faible débit. Jusqu'à récemment, cette entité était souvent mal diagnostiquée, entraînant une sous-estimation de la gravité de la SA et des délais inappropriés pour la chirurgie de remplacement valvulaire aortique (SAVR). Les deux principaux défis chez les patients atteints de CLF- ou PLF-LG AS sont de distinguer une sténose vraie-sévère (TS) d'une sténose pseudo-sévère (PS) et de quantifier avec précision l'étendue de l'atteinte myocardique. Malheureusement, les paramètres échocardiographiques traditionnels de repos et d'effort actuellement utilisés pour évaluer la sévérité de la dysfonction valvulaire et myocardique chez les patients atteints de LF-LG AS sont loin d'être optimaux, et par conséquent, la quantification de la sévérité de la maladie et la prise en charge thérapeutique peuvent ne pas être appropriées dans une proportion importante de ces patients. De plus, il reste incertain quel est le moment et le mode de traitement optimaux (SAVR vs Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs Medical) pour les différents sous-ensembles de patients atteints de LF-LG AS (CLF- vs PLF-LG AS ; TS vs PS AS ; absence vs présence de réserve contractile myocardique etc.) LES OBJECTIFS GÉNÉRAUX de l'étude TOPAS sont de développer et de valider de nouveaux paramètres et biomarqueurs pour améliorer l'évaluation de la sévérité de la sténose et de l'atteinte myocardique, la stratification des risques, et la prise de décision clinique chez les patients atteints de LF-LG AS et d'évaluer l'impact des différentes stratégies thérapeutiques sur les résultats des patients.
LES OBJECTIFS SPECIFIQUES de la phase III de l'étude TOPAS sont : (1) Obtenir et analyser les paramètres de sévérité de la sténose et d'atteinte fonctionnelle VG mesurés par échocardiographie d'effort (SE), le degré de calcification valvulaire mesuré par tomodensitométrie (TDM) multidétecteurs , l'étendue de la fibrose myocardique mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), les taux sanguins de peptides natriurétiques et de marqueurs de renouvellement de la matrice extracellulaire (ECM) et la survenue d'événements cliniques dans une série de 310 patients atteints de CLF-LG AS (210 dans TOPAS-I et II + 100 dans TOPAS-III) et dans une série de 380 patients avec PLF-LG AS (80 dans TOPAS II + 300 dans TOPAS-III). (2) Mesurer le poids et la calcification des valves explantées chez les patients qui subiront une SAVR au cours du suivi afin de corroborer la gravité réelle de la sténose. (3) Évaluer l'utilité de : i) la surface valvulaire aortique projetée mesurée par SE pour séparer TS de PS AS et prédire les résultats dans PLF-LG AS ; ii) la quantité de calcium valvulaire mesurée par CT pour séparer TS de PS AS et prédire les résultats dans CLF- et PLF-LG AS ; iii) la réserve contractile myocardique mesurée par SE, l'étendue de la fibrose myocardique mesurée par IRM, et les taux plasmatiques des biomarqueurs BNP et ECM pour prédire le risque opératoire (SAVR) / procédural (TAVI) ainsi que le risque hémodynamique (fonction VG), fonctionnel (DASI et distance du test de marche de 6 minutes) et les résultats cliniques (morbidité-mortalité) dans les CLF- et PLF-LG AS. (4) Comparer les différents modes de traitement (SAVR, TAVI, médical), en ce qui concerne les résultats hémodynamiques, fonctionnels et cliniques.
PERTINENCE DE L'ÉTUDE : Il y a eu très peu d'études prospectives réalisées jusqu'à présent chez des patients atteints de SA LF-LG et ces études ont inclus un nombre relativement faible de patients, ont souvent utilisé une seule modalité d'imagerie (écho-Doppler) et un nombre limité de biomarqueurs, et ils n'ont généralement pas inclus les patients avec PLF-LG AS. Notre étude prospective est la première du genre, car elle utilisera une approche d'imagerie multimodalité complémentaire et elle mesurera de manière prospective des paramètres conventionnels de sévérité de la maladie ainsi que de nouveaux paramètres et biomarqueurs émergents développés par notre équipe dans de larges séries prospectives de patients atteints de FLC- et PLF-LG AS. Cette étude contribuera à améliorer l'évaluation diagnostique et la conduite clinique chez les patients atteints de LF-LG AS. Ces nouvelles connaissances conduiront à l'établissement de lignes directrices cliniques pour la prise en charge de ces patients à haut risque.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Numéro de téléphone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Abdellaziz Dahou, MD
- Numéro de téléphone: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
Lieux d'étude
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Munster, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital
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Contact:
- Helmut Baumgartner
- E-mail: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
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Liège, Belgique
- Pas encore de recrutement
- CHU Start Tilman
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Contact:
- Patrizio Lancellotti
- E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
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Québec, Canada, G1V4G5
- Recrutement
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Contact:
- Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Numéro de téléphone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
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Contact:
- Abdellaziz Dahou, MD
- Numéro de téléphone: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
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Vancouver, Canada
- Recrutement
- St Paul's Hospital, Vancouver
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Contact:
- Jonathon Leipsic
- E-mail: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
- Recrutement
- Ottawa Heart Institute University
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Contact:
- Ian Burwash
- E-mail: iburwash@ottawaheart.ca
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Marseille, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital La Timone
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Contact:
- Gilbert Habib
- E-mail: gilbert.habib@free.fr
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Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Bichat
-
Contact:
- David Messika-Zeitoun
- E-mail: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
-
Rennes, France
- Pas encore de recrutement
- CHU, Rennes
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Contact:
- Erwan DONAL
- E-mail: erwan.donal@chu-rennes.fr
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Vienna, L'Autriche
- Recrutement
- Viena General Hospital
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Contact:
- Gerald Mundigler
- E-mail: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
- Pas encore de recrutement
- Mayo Clinic
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Contact:
- Maurice Sarano
- E-mail: sarano.maurice@mayo.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Pas encore de recrutement
- Pittsburgh Medical Center
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Contact:
- Joao Cavalcante
- E-mail: cavalcantejl@upmc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- FEVG≤ 40%
- Surface valvulaire aortique indexée (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
- Gradient transvalvulaire moyen < 40 mmHg
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- insuffisance rénale avancée
- tumeur avec métastase
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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AS classique à faible débit et à faible gradient
Étude observationnelle chez des patients atteints de sténose aortique classique à faible débit et à faible gradient et à faible fraction d'éjection du VG subissant un remplacement chirurgical de la valve aortique, un remplacement de la valve aortique transcathéter ou une prise en charge conservatrice : I- Visite de référence : Antécédents médicaux, évaluation physique/fonctionnelle, biomarqueurs sanguins, échocardiographie au repos, échocardiographie de stress, évaluation calcique de la valve aortique par tomodensitométrie, fibrose myocardique par imagerie par résonance magnétique II- Suivi : résultats cliniques, évaluation physique/fonctionnelle, échocardiographie, biomarqueurs sanguins |
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
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AS paradoxal à faible débit et à faible gradient
Étude observationnelle chez des patients atteints de sténose aortique paradoxale à faible débit et à faible gradient et fraction d'éjection VG préservée subissant un remplacement valvulaire aortique chirurgical, un remplacement valvulaire aortique transcathéter ou une prise en charge conservatrice : I- Visite de référence : Antécédents médicaux, évaluation physique/fonctionnelle, biomarqueurs sanguins, échocardiographie au repos, échocardiographie de stress, évaluation calcique de la valve aortique par tomodensitométrie, fibrose myocardique par imagerie par résonance magnétique II- Suivi : résultats cliniques, évaluation physique/fonctionnelle, échocardiographie, biomarqueurs sanguins |
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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mortalité toutes causes confondues
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité à 30 jours (pour les patients traités par SAVR ou TAVR)
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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mortalité cardiovasculaire
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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nouveaux événements cardiovasculaires majeurs tels que définis par VARC : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, complications vasculaires et réhospitalisation pour insuffisance cardiaque critère composite de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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critère composite de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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(1) Sévérité de la sténose : nous utiliserons le poids et la calcification de la valve explantée au moment de la SAVR comme marqueur indépendant du débit de la sévérité de la sténose
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Résultat hémodynamique (fonction VG) : les variables de résultat seront les changements au cours du suivi des valeurs de repos et de stress maximal du volume d'éjection systolique, de la FEVG, de la tension longitudinale et des taux plasmatiques de BNP ; réserve de débit BT ; Réserve contractile VG
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Résultat fonctionnel : Un autre objectif important du traitement est d'améliorer l'état fonctionnel et la qualité de vie du patient. Les variables de résultat seront les changements dans l'indice de score d'activité Duke et la distance de test de marche de 6 minutes pendant le suivi
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Blais C, Dumesnil JG, Baillot R, Simard S, Doyle D, Pibarot P. Impact of valve prosthesis-patient mismatch on short-term mortality after aortic valve replacement. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):983-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000085167.67105.32. Epub 2003 Aug 11.
- Mohty D, Dumesnil JG, Echahidi N, Mathieu P, Dagenais F, Voisine P, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on long-term survival after aortic valve replacement: influence of age, obesity, and left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jan 6;53(1):39-47. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.022.
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- Rodriguez-Gabella T, Nombela-Franco L, Auffret V, Asmarats L, Islas F, Maes F, Ferreira-Neto AN, Paradis JM, Dumont E, Cote M, Jimenez-Quevedo P, Macaya C, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Am J Cardiol. 2018 Aug 15;122(4):625-632. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.04.044. Epub 2018 May 17.
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- Ribeiro HB, Lerakis S, Gilard M, Cavalcante JL, Makkar R, Herrmann HC, Windecker S, Enriquez-Sarano M, Cheema AN, Nombela-Franco L, Amat-Santos I, Munoz-Garcia AJ, Garcia Del Blanco B, Zajarias A, Lisko JC, Hayek S, Babaliaros V, Le Ven F, Gleason TG, Chakravarty T, Szeto WY, Clavel MA, de Agustin A, Serra V, Schindler JT, Dahou A, Puri R, Pelletier-Beaumont E, Cote M, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients With Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: The TOPAS-TAVI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 27;71(12):1297-1308. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.054.
- Annabi MS, Touboul E, Dahou A, Burwash IG, Bergler-Klein J, Enriquez-Sarano M, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Cavalcante JL, Larose E, Pibarot P, Clavel MA. Dobutamine Stress Echocardiography for Management of Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):475-485. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.052.
- Dahou A, Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Beaudoin J, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of AVR on LV Remodeling and Function in Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis With Preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jan;10(1):88-89. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.07.009. Epub 2016 Nov 9. No abstract available.
- Dahou A, Toubal O, Clavel MA, Beaudoin J, Magne J, Mathieu P, Philippon F, Dumesnil JG, Puri R, Ribeiro HB, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Relationship Between QT Interval and Outcome in Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis With Low Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 20;5(10):e003980. doi: 10.1161/JAHA.116.003980.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Magne J, Mundigler G, Bergler-Klein J, Burwash I, Mascherbauer J, Ribeiro HB, O'Connor K, Baumgartner H, Senechal M, Dumesnil JG, Rosenhek R, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Right ventricular longitudinal strain for risk stratification in low-flow, low-gradient aortic stenosis with low ejection fraction. Heart. 2016 Apr;102(7):548-54. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308309. Epub 2016 Jan 13.
- Dayan V, Vignolo G, Magne J, Clavel MA, Mohty D, Pibarot P. Outcome and Impact of Aortic Valve Replacement in Patients With Preserved LVEF and Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2594-2603. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.076.
- Le Ven F, Thebault C, Dahou A, Ribeiro HB, Capoulade R, Mahjoub H, Urena M, Nombela-Franco L, Allende Carrera R, Clavel MA, Dumont E, Dumesnil J, De Larochelliere R, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Evolution and prognostic impact of low flow after transcatheter aortic valve replacement. Heart. 2015 Aug;101(15):1196-203. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307067. Epub 2015 May 21.
- Dahou A, Magne J, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Bergler-Klein J, Senechal M, Mundigler G, Burwash I, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Baumgartner H, Dumesnil JG, Rosenhek R, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Tricuspid Regurgitation Is Associated With Increased Risk of Mortality in Patients With Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis and Reduced Ejection Fraction: Results of the Multicenter TOPAS Study (True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis). JACC Cardiovasc Interv. 2015 Apr 20;8(4):588-96. doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.019. Epub 2015 Mar 26.
- Dahou A, Bartko PE, Capoulade R, Clavel MA, Mundigler G, Grondin SL, Bergler-Klein J, Burwash I, Dumesnil JG, Senechal M, O'Connor K, Baumgartner H, Pibarot P. Usefulness of global left ventricular longitudinal strain for risk stratification in low ejection fraction, low-gradient aortic stenosis: results from the multicenter True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Mar;8(3):e002117. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002117.
- Clavel MA, Berthelot-Richer M, Le Ven F, Capoulade R, Dahou A, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. Impact of classic and paradoxical low flow on survival after aortic valve replacement for severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 24;65(7):645-53. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.047.
- Mohty D, Boulogne C, Magne J, Pibarot P, Echahidi N, Cornu E, Dumesnil J, Laskar M, Virot P, Aboyans V. Prevalence and long-term outcome of aortic prosthesis-patient mismatch in patients with paradoxical low-flow severe aortic stenosis. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S25-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007819.
- Clavel MA, Cote N, Mathieu P, Dumesnil JG, Audet A, Pepin A, Couture C, Fournier D, Trahan S, Page S, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: new insights from weights of operatively excised aortic valves. Eur Heart J. 2014 Oct 7;35(38):2655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehu152. Epub 2014 Apr 21.
- Mohty D, Magne J, Deltreuil M, Aboyans V, Echahidi N, Cassat C, Pibarot P, Laskar M, Virot P. Outcome and impact of surgery in paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis and preserved left ventricular ejection fraction: a cardiac catheterization study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S235-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000031.
- Le Ven F, Freeman M, Webb J, Clavel MA, Wheeler M, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Moss R, Doyle D, Ribeiro HB, Urena M, Nombela-Franco L, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of low flow on the outcome of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):782-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.044. Epub 2013 Jun 12.
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