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Étude prospective multicentrique sur la sténose aortique à faible gradient et à faible débit (étude TOPAS)

20 septembre 2021 mis à jour par: Philippe Pibarot, Laval University

Étude prospective multicentrique sur la sténose aortique à faible gradient et à faible débit (Étude TOPAS Phase III)

Une sténose aortique (SA) à faible débit et à faible gradient (LF-LG) peut survenir avec une dépression (c.-à-d. LF classique ; CLF) ou conservés (c'est-à-dire LF paradoxal ; PLF) La fraction d'éjection du VG (FEVG) et les deux situations sont parmi les plus difficiles rencontrées chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire. Bien que le CLF-LG AS soit reconnu comme ayant une entité clinique importante, les directives actuelles de l'ACC/AHA-ESC ne fournissent cependant pas de recommandations précises pour la prise en charge clinique de ces patients. Le PLF-LG AS est une nouvelle entité récemment décrite par notre groupe, qui se caractérise par un remodelage concentrique VG plus prononcé avec une taille de cavité VG plus petite et une physiologie restrictive conduisant à un remplissage VG altéré, à une fonction myocardique altérée et à un état de faible débit. Jusqu'à récemment, cette entité était souvent mal diagnostiquée, entraînant une sous-estimation de la gravité de la SA et des délais inappropriés pour la chirurgie de remplacement valvulaire aortique (SAVR). Les deux principaux défis chez les patients atteints de CLF- ou PLF-LG AS sont de distinguer une sténose vraie-sévère (TS) d'une sténose pseudo-sévère (PS) et de quantifier avec précision l'étendue de l'atteinte myocardique. Malheureusement, les paramètres échocardiographiques traditionnels de repos et d'effort actuellement utilisés pour évaluer la sévérité de la dysfonction valvulaire et myocardique chez les patients atteints de LF-LG AS sont loin d'être optimaux, et par conséquent, la quantification de la sévérité de la maladie et la prise en charge thérapeutique peuvent ne pas être appropriées dans une proportion importante de ces patients.

LES OBJECTIFS GÉNÉRAUX de l'étude TOPAS sont de développer et de valider de nouveaux paramètres et biomarqueurs pour améliorer l'évaluation de la sévérité de la sténose et de l'insuffisance myocardique, la stratification des risques et la prise de décision clinique chez les patients atteints de SA-LF-LG et d'évaluer l'impact de les différentes stratégies thérapeutiques sur les résultats des patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une sténose aortique (SA) à faible débit et à faible gradient (LF-LG) peut survenir avec une dépression (c.-à-d. LF classique ; CLF) ou conservés (c'est-à-dire LF paradoxal ; PLF) La fraction d'éjection du VG (FEVG) et les deux situations sont parmi les plus difficiles rencontrées chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire. Bien que le CLF-LG AS soit reconnu comme ayant une entité clinique importante, les directives actuelles de l'ACC/AHA-ESC ne fournissent cependant pas de recommandations précises pour la prise en charge clinique de ces patients car il existe un manque important de données sur cette condition. Le PLF-LG AS est une nouvelle entité récemment décrite par notre groupe, qui se caractérise par un remodelage concentrique VG plus prononcé avec une taille de cavité VG plus petite et une physiologie restrictive conduisant à un remplissage VG altéré, à une fonction myocardique altérée et à un état de faible débit. Jusqu'à récemment, cette entité était souvent mal diagnostiquée, entraînant une sous-estimation de la gravité de la SA et des délais inappropriés pour la chirurgie de remplacement valvulaire aortique (SAVR). Les deux principaux défis chez les patients atteints de CLF- ou PLF-LG AS sont de distinguer une sténose vraie-sévère (TS) d'une sténose pseudo-sévère (PS) et de quantifier avec précision l'étendue de l'atteinte myocardique. Malheureusement, les paramètres échocardiographiques traditionnels de repos et d'effort actuellement utilisés pour évaluer la sévérité de la dysfonction valvulaire et myocardique chez les patients atteints de LF-LG AS sont loin d'être optimaux, et par conséquent, la quantification de la sévérité de la maladie et la prise en charge thérapeutique peuvent ne pas être appropriées dans une proportion importante de ces patients. De plus, il reste incertain quel est le moment et le mode de traitement optimaux (SAVR vs Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs Medical) pour les différents sous-ensembles de patients atteints de LF-LG AS (CLF- vs PLF-LG AS ; TS vs PS AS ; absence vs présence de réserve contractile myocardique etc.) LES OBJECTIFS GÉNÉRAUX de l'étude TOPAS sont de développer et de valider de nouveaux paramètres et biomarqueurs pour améliorer l'évaluation de la sévérité de la sténose et de l'atteinte myocardique, la stratification des risques, et la prise de décision clinique chez les patients atteints de LF-LG AS et d'évaluer l'impact des différentes stratégies thérapeutiques sur les résultats des patients.

LES OBJECTIFS SPECIFIQUES de la phase III de l'étude TOPAS sont : (1) Obtenir et analyser les paramètres de sévérité de la sténose et d'atteinte fonctionnelle VG mesurés par échocardiographie d'effort (SE), le degré de calcification valvulaire mesuré par tomodensitométrie (TDM) multidétecteurs , l'étendue de la fibrose myocardique mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), les taux sanguins de peptides natriurétiques et de marqueurs de renouvellement de la matrice extracellulaire (ECM) et la survenue d'événements cliniques dans une série de 310 patients atteints de CLF-LG AS (210 dans TOPAS-I et II + 100 dans TOPAS-III) et dans une série de 380 patients avec PLF-LG AS (80 dans TOPAS II + 300 dans TOPAS-III). (2) Mesurer le poids et la calcification des valves explantées chez les patients qui subiront une SAVR au cours du suivi afin de corroborer la gravité réelle de la sténose. (3) Évaluer l'utilité de : i) la surface valvulaire aortique projetée mesurée par SE pour séparer TS de PS AS et prédire les résultats dans PLF-LG AS ; ii) la quantité de calcium valvulaire mesurée par CT pour séparer TS de PS AS et prédire les résultats dans CLF- et PLF-LG AS ; iii) la réserve contractile myocardique mesurée par SE, l'étendue de la fibrose myocardique mesurée par IRM, et les taux plasmatiques des biomarqueurs BNP et ECM pour prédire le risque opératoire (SAVR) / procédural (TAVI) ainsi que le risque hémodynamique (fonction VG), fonctionnel (DASI et distance du test de marche de 6 minutes) et les résultats cliniques (morbidité-mortalité) dans les CLF- et PLF-LG AS. (4) Comparer les différents modes de traitement (SAVR, TAVI, médical), en ce qui concerne les résultats hémodynamiques, fonctionnels et cliniques.

PERTINENCE DE L'ÉTUDE : Il y a eu très peu d'études prospectives réalisées jusqu'à présent chez des patients atteints de SA LF-LG et ces études ont inclus un nombre relativement faible de patients, ont souvent utilisé une seule modalité d'imagerie (écho-Doppler) et un nombre limité de biomarqueurs, et ils n'ont généralement pas inclus les patients avec PLF-LG AS. Notre étude prospective est la première du genre, car elle utilisera une approche d'imagerie multimodalité complémentaire et elle mesurera de manière prospective des paramètres conventionnels de sévérité de la maladie ainsi que de nouveaux paramètres et biomarqueurs émergents développés par notre équipe dans de larges séries prospectives de patients atteints de FLC- et PLF-LG AS. Cette étude contribuera à améliorer l'évaluation diagnostique et la conduite clinique chez les patients atteints de LF-LG AS. Ces nouvelles connaissances conduiront à l'établissement de lignes directrices cliniques pour la prise en charge de ces patients à haut risque.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

320

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

les patients présentant une sténose aortique modérée à sévère et un faible Fow Low Gradiwnt, avec une fraction d'éjection faible et préservée seront sélectionnés à la clinique de soins primaires

La description

Critère d'intégration:

  • FEVG≤ 40%
  • Surface valvulaire aortique indexée (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
  • Gradient transvalvulaire moyen < 40 mmHg

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • insuffisance rénale avancée
  • tumeur avec métastase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
AS classique à faible débit et à faible gradient

Étude observationnelle chez des patients atteints de sténose aortique classique à faible débit et à faible gradient et à faible fraction d'éjection du VG subissant un remplacement chirurgical de la valve aortique, un remplacement de la valve aortique transcathéter ou une prise en charge conservatrice :

I- Visite de référence : Antécédents médicaux, évaluation physique/fonctionnelle, biomarqueurs sanguins, échocardiographie au repos, échocardiographie de stress, évaluation calcique de la valve aortique par tomodensitométrie, fibrose myocardique par imagerie par résonance magnétique II- Suivi : résultats cliniques, évaluation physique/fonctionnelle, échocardiographie, biomarqueurs sanguins

Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
AS paradoxal à faible débit et à faible gradient

Étude observationnelle chez des patients atteints de sténose aortique paradoxale à faible débit et à faible gradient et fraction d'éjection VG préservée subissant un remplacement valvulaire aortique chirurgical, un remplacement valvulaire aortique transcathéter ou une prise en charge conservatrice :

I- Visite de référence : Antécédents médicaux, évaluation physique/fonctionnelle, biomarqueurs sanguins, échocardiographie au repos, échocardiographie de stress, évaluation calcique de la valve aortique par tomodensitométrie, fibrose myocardique par imagerie par résonance magnétique II- Suivi : résultats cliniques, évaluation physique/fonctionnelle, échocardiographie, biomarqueurs sanguins

Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs
Étude observationnelle utilisant l'imagerie et les biomarqueurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
mortalité toutes causes confondues
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mortalité à 30 jours (pour les patients traités par SAVR ou TAVR)
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
mortalité cardiovasculaire
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
nouveaux événements cardiovasculaires majeurs tels que définis par VARC : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, complications vasculaires et réhospitalisation pour insuffisance cardiaque critère composite de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
critère composite de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
(1) Sévérité de la sténose : nous utiliserons le poids et la calcification de la valve explantée au moment de la SAVR comme marqueur indépendant du débit de la sévérité de la sténose
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Résultat hémodynamique (fonction VG) : les variables de résultat seront les changements au cours du suivi des valeurs de repos et de stress maximal du volume d'éjection systolique, de la FEVG, de la tension longitudinale et des taux plasmatiques de BNP ; réserve de débit BT ; Réserve contractile VG
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Résultat fonctionnel : Un autre objectif important du traitement est d'améliorer l'état fonctionnel et la qualité de vie du patient. Les variables de résultat seront les changements dans l'indice de score d'activité Duke et la distance de test de marche de 6 minutes pendant le suivi
Délai: Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans
Les patients seront suivis pendant 5 ans, avec une moyenne de 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2002

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

18 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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