Estudo Prospectivo Multicêntrico de Estenose Aórtica de Baixo Fluxo e Baixo Gradiente (Estudo TOPAS)
Estudo Prospectivo Multicêntrico de Estenose Aórtica de Baixo Fluxo e Baixo Gradiente (Estudo TOPAS Fase III)
A estenose aórtica (EA) de baixo fluxo e baixo gradiente (LF-LG) pode ocorrer com depressão (ou seja, LF clássica; CLF) ou preservado (i.e. LF paradoxal; PLF) fração de ejeção do VE (LVEF) e ambas as situações estão entre as mais desafiadoras encontradas em pacientes com doença cardíaca valvular. Embora o CLF-LG AS seja reconhecido como uma entidade clínica importante, as diretrizes atuais do ACC/AHA-ESC não fornecem recomendações precisas para o manejo clínico desses pacientes. O PLF-LG AS é uma nova entidade recentemente descrita por nosso grupo, caracterizada por remodelamento concêntrico do VE mais pronunciado, com menor tamanho da cavidade ventricular esquerda e uma fisiologia restritiva que leva a comprometimento do enchimento do VE, função miocárdica alterada e estado de baixo fluxo. Até recentemente, esta entidade era muitas vezes mal diagnosticada, levando à subestimação da gravidade da EA e atrasos inapropriados para a cirurgia de substituição da válvula aórtica (SAVR). Os dois principais desafios em pacientes com CLF- ou PLF-LG AS são distinguir entre uma estenose verdadeira-grave (TS) versus uma pseudo-grave (PS) e quantificar com precisão a extensão do comprometimento miocárdico. Infelizmente, os parâmetros ecocardiográficos tradicionais de repouso e estresse atualmente usados para avaliar a gravidade da disfunção valvular e miocárdica em pacientes com EA LF-LG estão longe de ser ideais e, como consequência, a quantificação da gravidade da doença e o manejo terapêutico podem não ser apropriados em uma proporção substancial desses pacientes.
OS OBJETIVOS GERAIS do estudo TOPAS são desenvolver e validar novos parâmetros e biomarcadores para melhorar a avaliação da gravidade da estenose e comprometimento do miocárdio, a estratificação de risco e a tomada de decisão clínica em pacientes com EA LF-LG e avaliar o impacto da as diferentes estratégias terapêuticas nos resultados dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A estenose aórtica (EA) de baixo fluxo e baixo gradiente (LF-LG) pode ocorrer com depressão (ou seja, LF clássica; CLF) ou preservado (i.e. LF paradoxal; PLF) fração de ejeção do VE (LVEF) e ambas as situações estão entre as mais desafiadoras encontradas em pacientes com doença cardíaca valvular. Embora o CLF-LG AS seja reconhecido como uma entidade clínica importante, as diretrizes atuais do ACC/AHA-ESC não fornecem recomendações precisas para o manejo clínico desses pacientes porque há uma importante falta de dados sobre essa condição. O PLF-LG AS é uma nova entidade recentemente descrita por nosso grupo, caracterizada por remodelamento concêntrico do VE mais pronunciado, com menor tamanho da cavidade ventricular esquerda e uma fisiologia restritiva que leva a comprometimento do enchimento do VE, função miocárdica alterada e estado de baixo fluxo. Até recentemente, esta entidade era muitas vezes mal diagnosticada, levando à subestimação da gravidade da EA e atrasos inapropriados para a cirurgia de substituição da válvula aórtica (SAVR). Os dois principais desafios em pacientes com CLF- ou PLF-LG AS são distinguir entre uma estenose verdadeira-grave (TS) versus uma pseudo-grave (PS) e quantificar com precisão a extensão do comprometimento miocárdico. Infelizmente, os parâmetros ecocardiográficos tradicionais de repouso e estresse atualmente usados para avaliar a gravidade da disfunção valvular e miocárdica em pacientes com EA LF-LG estão longe de ser ideais e, como consequência, a quantificação da gravidade da doença e o manejo terapêutico podem não ser apropriados em uma proporção substancial desses pacientes. Além disso, permanece incerto qual é o momento ideal e o modo de tratamento (SAVR vs. Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs. Medical) para os diferentes subconjuntos de pacientes com pacientes LF-LG AS (CLF- vs. PLF- LG AS ; TS vs. PS AS; ausência vs. presença de reserva contrátil miocárdica etc.) OS OBJETIVOS GERAIS do estudo TOPAS são desenvolver e validar novos parâmetros e biomarcadores para melhorar a avaliação da gravidade da estenose e comprometimento do miocárdio, a estratificação de risco, e a tomada de decisão clínica em pacientes com LF-LG AS e avaliar o impacto das diferentes estratégias terapêuticas nos resultados dos pacientes.
OS OBJETIVOS ESPECÍFICOS da fase III do estudo TOPAS são: (1) Obter e analisar os parâmetros de gravidade da estenose e comprometimento funcional do VE medidos por ecocardiografia de estresse (SE), o grau de calcificação valvular medido por tomografia computadorizada (TC) multidetectores , a extensão da fibrose miocárdica medida por ressonância magnética (MRI), os níveis sanguíneos de peptídeos natriuréticos e marcadores de renovação da matriz extracelular (ECM) e a ocorrência de eventos clínicos em uma série de 310 pacientes com CLF-LG AS (210 em TOPAS-I e II + 100 em TOPAS-III) e em uma série de 380 pacientes com PLF-LG AS (80 em TOPAS II + 300 em TOPAS-III). (2) Medir o peso e a calcificação das válvulas explantadas dos pacientes que serão submetidos a SAVR durante o acompanhamento para corroborar a real gravidade da estenose. (3) Avaliar a utilidade de: i) a área projetada da válvula aórtica medida por SE para separar TS de PS AS e prever resultados em PLF-LG AS; ii) a quantidade de cálcio valvular medido por CT para separar TS de PS AS e prever resultados em CLF- e PLF- LG AS; iii) a reserva contrátil miocárdica medida por SE, a extensão da fibrose miocárdica medida por MRI e os níveis plasmáticos de biomarcadores BNP e ECM para prever o risco operatório (SAVR) / processual (TAVI), bem como hemodinâmico (função VE), funcional (DASI e distância do teste de caminhada de 6 minutos) e resultados clínicos (morbidade-mortalidade) em CLF- e PLF- LG AS. (4) Comparar os diferentes modos de tratamento (SAVR, TAVI, Médico), com relação aos resultados hemodinâmicos, funcionais e clínicos.
RELEVÂNCIA DO ESTUDO: Houve muito poucos estudos prospectivos realizados até agora em pacientes com LF-LG AS e esses estudos incluíram um número relativamente pequeno de pacientes, muitas vezes usaram apenas uma modalidade de imagem (Doppler-eco) e um número limitado de biomarcadores, e geralmente não incluíram os pacientes com PLF-LG AS. Nosso estudo prospectivo é o primeiro desse tipo, pois usará uma abordagem de imagem multimodal complementar e medirá prospectivamente parâmetros convencionais de gravidade da doença, bem como novos parâmetros emergentes e biomarcadores desenvolvidos por nossa equipe em grandes séries prospectivas de pacientes com CLF- e PLF- LG AS. Este estudo deve contribuir para melhorar a avaliação diagnóstica e a conduta clínica em pacientes com EA LF-LG. Esse novo conhecimento levará ao estabelecimento de diretrizes clínicas para o manejo desses pacientes de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Número de telefone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Estude backup de contato
- Nome: Abdellaziz Dahou, MD
- Número de telefone: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
Locais de estudo
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Munster, Alemanha
- Recrutamento
- University Hospital
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Contato:
- Helmut Baumgartner
- E-mail: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
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Liège, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- CHU Start Tilman
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Contato:
- Patrizio Lancellotti
- E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
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Québec, Canadá, G1V4G5
- Recrutamento
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Contato:
- Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Número de telefone: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
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Contato:
- Abdellaziz Dahou, MD
- Número de telefone: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
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Vancouver, Canadá
- Recrutamento
- St Paul's Hospital, Vancouver
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Contato:
- Jonathon Leipsic
- E-mail: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Ottawa Heart Institute University
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Contato:
- Ian Burwash
- E-mail: iburwash@ottawaheart.ca
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Ainda não está recrutando
- Mayo Clinic
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Contato:
- Maurice Sarano
- E-mail: sarano.maurice@mayo.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Ainda não está recrutando
- Pittsburgh Medical Center
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Contato:
- Joao Cavalcante
- E-mail: cavalcantejl@upmc.edu
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Marseille, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital La Timone
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Contato:
- Gilbert Habib
- E-mail: gilbert.habib@free.fr
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Bichat
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Contato:
- David Messika-Zeitoun
- E-mail: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
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Rennes, França
- Ainda não está recrutando
- CHU, Rennes
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Contato:
- Erwan DONAL
- E-mail: erwan.donal@chu-rennes.fr
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Viena General Hospital
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Contato:
- Gerald Mundigler
- E-mail: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- FEVE≤ 40%
- Área da válvula aórtica indexada (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
- Gradiente transvalvar médio < 40 mmHg
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- insuficiência renal avançada
- tumor com metástase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AS clássico de baixo fluxo e baixo gradiente
Estudo observacional em pacientes com Estenose Aórtica Clássica de Baixo Fluxo, Baixo Gradiente e Fração de Ejeção Baixa do VE submetidos a substituição cirúrgica da válvula aórtica, substituição transcateter da válvula aórtica ou tratamento conservador: I- Visita inicial: Histórico médico, avaliação física/funcional, biomarcadores sanguíneos, ecocardiografia em repouso, ecocardiografia de estresse, escore de cálcio da válvula aórtica por tomografia computadorizada, fibrose miocárdica por ressonância magnética II- Acompanhamento: resultados clínicos, avaliação física/funcional, ecocardiografia, biomarcadores sanguíneos |
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
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AS paradoxal de baixo fluxo e baixo gradiente
Estudo observacional em pacientes com baixo fluxo paradoxal, estenose aórtica de baixo gradiente e fração de ejeção preservada do VE submetidos a substituição cirúrgica da válvula aórtica, substituição transcateter da válvula aórtica ou tratamento conservador: I- Visita inicial: Histórico médico, avaliação física/funcional, biomarcadores sanguíneos, ecocardiografia em repouso, ecocardiografia de estresse, escore de cálcio da válvula aórtica por tomografia computadorizada, fibrose miocárdica por ressonância magnética II- Acompanhamento: resultados clínicos, avaliação física/funcional, ecocardiografia, biomarcadores sanguíneos |
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
Estudo observacional usando imagens e biomarcadores
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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mortalidade por todas as causas
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade em 30 dias (para pacientes tratados por SAVR ou TAVR)
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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mortalidade cardiovascular
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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novos eventos cardiovasculares maiores conforme definido pelo VARC: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, complicações vasculares e re-hospitalização por insuficiência cardíaca ponto final composto de mortalidade cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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desfecho composto de mortalidade cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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(1) Gravidade da estenose: usaremos o peso e a calcificação da válvula explantada no momento da SAVR como um marcador independente de fluxo da gravidade da estenose
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Desfecho hemodinâmico (função VE): As variáveis de desfecho serão as alterações durante o acompanhamento nos valores de repouso e pico de estresse do volume sistólico, FEVE, deformação longitudinal e níveis plasmáticos de BNP; reserva de fluxo de VE; reserva contrátil do VE
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Resultado funcional: Outro objetivo importante do tratamento é melhorar o estado funcional e a qualidade de vida do paciente. As variáveis de resultado serão as mudanças no Duke Activity Score Index e a distância do teste de caminhada de 6 minutos durante o acompanhamento
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Os pacientes serão acompanhados por 5 anos, com média de 3,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Blais C, Dumesnil JG, Baillot R, Simard S, Doyle D, Pibarot P. Impact of valve prosthesis-patient mismatch on short-term mortality after aortic valve replacement. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):983-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000085167.67105.32. Epub 2003 Aug 11.
- Mohty D, Dumesnil JG, Echahidi N, Mathieu P, Dagenais F, Voisine P, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on long-term survival after aortic valve replacement: influence of age, obesity, and left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jan 6;53(1):39-47. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.022.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Bogaty P, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis despite preserved ejection fraction is associated with higher afterload and reduced survival. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2856-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668681. Epub 2007 May 28.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Pibarot P. Usefulness of the valvuloarterial impedance to predict adverse outcome in asymptomatic aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 8;54(11):1003-11. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.079.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Low-flow, low-gradient aortic stenosis with normal and depressed left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1845-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.06.051. Epub 2012 Oct 10.
- Dumesnil JG, Pibarot P, Carabello B. Paradoxical low flow and/or low gradient severe aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: implications for diagnosis and treatment. Eur Heart J. 2010 Feb;31(3):281-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehp361. Epub 2009 Sep 8.
- Dumesnil JG, Pibarot P. Evaluation of aortic stenosis severity: new challenges, new solutions. J Am Soc Echocardiogr. 2011 Sep;24(9):992-4. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.011. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Assessment of aortic stenosis severity: when the gradient does not fit with the valve area. Heart. 2010 Sep;96(18):1431-3. doi: 10.1136/hrt.2010.195149. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis adding new pieces to the puzzle. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 19;58(4):413-5. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.057. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Improving assessment of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):169-80. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.078.
- Picano E, Pibarot P, Lancellotti P, Monin JL, Bonow RO. The emerging role of exercise testing and stress echocardiography in valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2251-60. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.046.
- Rodriguez-Gabella T, Nombela-Franco L, Auffret V, Asmarats L, Islas F, Maes F, Ferreira-Neto AN, Paradis JM, Dumont E, Cote M, Jimenez-Quevedo P, Macaya C, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Am J Cardiol. 2018 Aug 15;122(4):625-632. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.04.044. Epub 2018 May 17.
- Annabi MS, Clisson M, Clavel MA, Pibarot P. Workup and Management of Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 May 2;20(6):49. doi: 10.1007/s11936-018-0642-y.
- Ribeiro HB, Lerakis S, Gilard M, Cavalcante JL, Makkar R, Herrmann HC, Windecker S, Enriquez-Sarano M, Cheema AN, Nombela-Franco L, Amat-Santos I, Munoz-Garcia AJ, Garcia Del Blanco B, Zajarias A, Lisko JC, Hayek S, Babaliaros V, Le Ven F, Gleason TG, Chakravarty T, Szeto WY, Clavel MA, de Agustin A, Serra V, Schindler JT, Dahou A, Puri R, Pelletier-Beaumont E, Cote M, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients With Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: The TOPAS-TAVI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 27;71(12):1297-1308. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.054.
- Annabi MS, Touboul E, Dahou A, Burwash IG, Bergler-Klein J, Enriquez-Sarano M, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Cavalcante JL, Larose E, Pibarot P, Clavel MA. Dobutamine Stress Echocardiography for Management of Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):475-485. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.052.
- Dahou A, Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Beaudoin J, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of AVR on LV Remodeling and Function in Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis With Preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jan;10(1):88-89. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.07.009. Epub 2016 Nov 9. No abstract available.
- Dahou A, Toubal O, Clavel MA, Beaudoin J, Magne J, Mathieu P, Philippon F, Dumesnil JG, Puri R, Ribeiro HB, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Relationship Between QT Interval and Outcome in Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis With Low Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 20;5(10):e003980. doi: 10.1161/JAHA.116.003980.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Magne J, Mundigler G, Bergler-Klein J, Burwash I, Mascherbauer J, Ribeiro HB, O'Connor K, Baumgartner H, Senechal M, Dumesnil JG, Rosenhek R, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Right ventricular longitudinal strain for risk stratification in low-flow, low-gradient aortic stenosis with low ejection fraction. Heart. 2016 Apr;102(7):548-54. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308309. Epub 2016 Jan 13.
- Dayan V, Vignolo G, Magne J, Clavel MA, Mohty D, Pibarot P. Outcome and Impact of Aortic Valve Replacement in Patients With Preserved LVEF and Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2594-2603. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.076.
- Le Ven F, Thebault C, Dahou A, Ribeiro HB, Capoulade R, Mahjoub H, Urena M, Nombela-Franco L, Allende Carrera R, Clavel MA, Dumont E, Dumesnil J, De Larochelliere R, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Evolution and prognostic impact of low flow after transcatheter aortic valve replacement. Heart. 2015 Aug;101(15):1196-203. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307067. Epub 2015 May 21.
- Dahou A, Magne J, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Bergler-Klein J, Senechal M, Mundigler G, Burwash I, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Baumgartner H, Dumesnil JG, Rosenhek R, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Tricuspid Regurgitation Is Associated With Increased Risk of Mortality in Patients With Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis and Reduced Ejection Fraction: Results of the Multicenter TOPAS Study (True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis). JACC Cardiovasc Interv. 2015 Apr 20;8(4):588-96. doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.019. Epub 2015 Mar 26.
- Dahou A, Bartko PE, Capoulade R, Clavel MA, Mundigler G, Grondin SL, Bergler-Klein J, Burwash I, Dumesnil JG, Senechal M, O'Connor K, Baumgartner H, Pibarot P. Usefulness of global left ventricular longitudinal strain for risk stratification in low ejection fraction, low-gradient aortic stenosis: results from the multicenter True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Mar;8(3):e002117. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002117.
- Clavel MA, Berthelot-Richer M, Le Ven F, Capoulade R, Dahou A, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. Impact of classic and paradoxical low flow on survival after aortic valve replacement for severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 24;65(7):645-53. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.047.
- Mohty D, Boulogne C, Magne J, Pibarot P, Echahidi N, Cornu E, Dumesnil J, Laskar M, Virot P, Aboyans V. Prevalence and long-term outcome of aortic prosthesis-patient mismatch in patients with paradoxical low-flow severe aortic stenosis. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S25-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007819.
- Clavel MA, Cote N, Mathieu P, Dumesnil JG, Audet A, Pepin A, Couture C, Fournier D, Trahan S, Page S, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: new insights from weights of operatively excised aortic valves. Eur Heart J. 2014 Oct 7;35(38):2655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehu152. Epub 2014 Apr 21.
- Mohty D, Magne J, Deltreuil M, Aboyans V, Echahidi N, Cassat C, Pibarot P, Laskar M, Virot P. Outcome and impact of surgery in paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis and preserved left ventricular ejection fraction: a cardiac catheterization study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S235-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000031.
- Le Ven F, Freeman M, Webb J, Clavel MA, Wheeler M, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Moss R, Doyle D, Ribeiro HB, Urena M, Nombela-Franco L, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of low flow on the outcome of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):782-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.044. Epub 2013 Jun 12.
- Clavel MA, Ennezat PV, Marechaux S, Dumesnil JG, Capoulade R, Hachicha Z, Mathieu P, Bellouin A, Bergeron S, Meimoun P, Arsenault M, Le Tourneau T, Pasquet A, Couture C, Pibarot P. Stress echocardiography to assess stenosis severity and predict outcome in patients with paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis and preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Feb;6(2):175-83. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.10.015.
- Williams TE, O'Day DM, Head WS, Robinson RD. Measurements of antifungal levels in corneal tissue: a simplified bioassay for amphotericin B. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990;228(6):538-40. doi: 10.1007/BF00918487.
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