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Studio prospettico multicentrico sulla stenosi aortica a basso gradiente e basso flusso (studio TOPAS)

20 settembre 2021 aggiornato da: Philippe Pibarot, Laval University

Studio prospettico multicentrico sulla stenosi aortica a basso gradiente e basso flusso (studio TOPAS fase III)

La stenosi aortica (AS) a basso flusso e a basso gradiente (LF-LG) può verificarsi con depressione (ad es. LF classico; CLF) o conservati (es. LF paradossale; PLF) frazione di eiezione LV (LVEF) ed entrambe le situazioni sono tra le più difficili riscontrate nei pazienti con cardiopatia valvolare. Sebbene sia riconosciuto che CLF-LG AS ha un'importante entità clinica, le attuali linee guida ACC/AHA-ESC tuttavia non forniscono raccomandazioni precise per la gestione clinica di questi pazienti. PLF-LG AS è una nuova entità recentemente descritta dal nostro gruppo, che è caratterizzata da un rimodellamento concentrico del ventricolo sinistro più pronunciato con dimensioni della cavità ventricolare sinistra più piccole e una fisiologia restrittiva che porta a un riempimento del ventricolo sinistro alterato, funzione miocardica alterata e uno stato di basso flusso. Fino a poco tempo fa, questa entità veniva spesso diagnosticata erroneamente, portando a una sottostima della gravità dell'AS ea ritardi inappropriati per la chirurgia di sostituzione della valvola aortica (SAVR). Le due sfide principali nei pazienti con CLF- o PLF-LG AS sono distinguere tra stenosi vera grave (TS) e pseudo-grave (PS) e quantificare accuratamente l'entità della compromissione miocardica. Sfortunatamente, i tradizionali parametri ecocardiografici a riposo e da sforzo attualmente utilizzati per valutare la gravità della disfunzione valvolare e miocardica nei pazienti con LF-LG AS sono ben lungi dall'essere ottimali e, di conseguenza, la quantificazione della gravità della malattia e la gestione terapeutica potrebbero non essere appropriate in una parte sostanziale di questi pazienti.

GLI OBIETTIVI GENERALI dello studio TOPAS sono sviluppare e convalidare nuovi parametri e biomarcatori per migliorare la valutazione della gravità della stenosi e dell'insufficienza miocardica, la stratificazione del rischio e il processo decisionale clinico nei pazienti con LF-LG AS e per valutare l'impatto di le diverse strategie terapeutiche sugli esiti dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La stenosi aortica (AS) a basso flusso e a basso gradiente (LF-LG) può verificarsi con depressione (ad es. LF classico; CLF) o conservati (es. LF paradossale; PLF) frazione di eiezione LV (LVEF) ed entrambe le situazioni sono tra le più difficili riscontrate nei pazienti con cardiopatia valvolare. Sebbene sia riconosciuto che CLF-LG AS ha un'importante entità clinica, le attuali linee guida ACC/AHA-ESC non forniscono tuttavia raccomandazioni precise per la gestione clinica di questi pazienti perché vi è un'importante mancanza di dati su questa condizione. PLF-LG AS è una nuova entità recentemente descritta dal nostro gruppo, che è caratterizzata da un rimodellamento concentrico del ventricolo sinistro più pronunciato con dimensioni della cavità ventricolare sinistra più piccole e una fisiologia restrittiva che porta a un riempimento del ventricolo sinistro alterato, funzione miocardica alterata e uno stato di basso flusso. Fino a poco tempo fa, questa entità veniva spesso diagnosticata erroneamente, portando a una sottostima della gravità dell'AS ea ritardi inappropriati per la chirurgia di sostituzione della valvola aortica (SAVR). Le due sfide principali nei pazienti con CLF- o PLF-LG AS sono distinguere tra stenosi vera grave (TS) e pseudo-grave (PS) e quantificare accuratamente l'entità della compromissione miocardica. Sfortunatamente, i tradizionali parametri ecocardiografici a riposo e da sforzo attualmente utilizzati per valutare la gravità della disfunzione valvolare e miocardica nei pazienti con LF-LG AS sono ben lungi dall'essere ottimali e, di conseguenza, la quantificazione della gravità della malattia e la gestione terapeutica potrebbero non essere appropriate in una parte sostanziale di questi pazienti. Inoltre, rimane incerto quale sia la tempistica e la modalità di trattamento ottimali (SAVR vs. impianto di valvola aortica transcatetere [TAVI] vs. medico) per i diversi sottogruppi di pazienti con pazienti affetti da LF-LG AS (CLF- vs. PLF- LG AS ; TS vs. PS AS; assenza vs. presenza di riserva contrattile miocardica ecc.) GLI OBIETTIVI GENERALI dello studio TOPAS sono sviluppare e convalidare nuovi parametri e biomarcatori per migliorare la valutazione della gravità della stenosi e dell'insufficienza miocardica, la stratificazione del rischio, e il processo decisionale clinico nei pazienti con LF-LG AS e per valutare l'impatto delle diverse strategie terapeutiche sui risultati dei pazienti.

GLI OBIETTIVI SPECIFICI della fase III dello studio TOPAS sono: (1) Ottenere e analizzare i parametri di gravità della stenosi e compromissione funzionale del ventricolo sinistro misurati mediante ecocardiografia da stress (SE), il grado di calcificazione valvolare misurato mediante tomografia computerizzata multidetettore (TC) , l'estensione della fibrosi miocardica misurata mediante risonanza magnetica (MRI), i livelli ematici di peptidi natriuretici e marcatori di turn-over della matrice extracellulare (ECM) e il verificarsi di eventi clinici in una serie di 310 pazienti con CLF-LG AS (210 in TOPAS-I e II + 100 in TOPAS-III) e in una serie di 380 pazienti con PLF-LG AS (80 in TOPAS II + 300 in TOPAS-III). (2) Misurare il peso e la calcificazione delle valvole espiantate dai pazienti che saranno sottoposti a SAVR durante il follow-up al fine di corroborare l'effettiva gravità della stenosi. (3) Per valutare l'utilità di: i) l'area della valvola aortica proiettata misurata da SE per separare TS da PS AS e prevedere i risultati in PLF-LG AS; ii) la quantità di calcio valvolare misurata dalla TC per separare TS da PS AS e predire gli esiti in CLF- e PLF-LG AS; iii) la riserva contrattile miocardica misurata da SE, l'estensione della fibrosi miocardica misurata da MRI e i livelli plasmatici di biomarcatori BNP ed ECM per predire il rischio operativo (SAVR) / procedurale (TAVI) così come emodinamico (funzione LV), funzionale (DASI e distanza del test del cammino di 6 minuti) ed esiti clinici (morbilità-mortalità) in CLF- e PLF- LG AS. (4) Confrontare le diverse modalità di trattamento (SAVR, TAVI, Medical), rispetto agli esiti emodinamici, funzionali e clinici.

RILEVANZA DELLO STUDIO: Ci sono stati pochissimi studi prospettici eseguiti fino ad ora in pazienti con LF-LG AS e questi studi hanno incluso un numero relativamente piccolo di pazienti, hanno spesso utilizzato solo una modalità di imaging (Doppler-echo) e un numero limitato di biomarcatori e generalmente non hanno incluso i pazienti con PLF-LG AS. Il nostro studio prospettico è il primo del suo genere, poiché utilizzerà un approccio di imaging multimodale complementare e misurerà in modo prospettico parametri convenzionali di gravità della malattia, nonché nuovi parametri e biomarcatori emergenti sviluppati dal nostro team in un'ampia serie prospettica di pazienti con CLF- e PLF-LG AS. Questo studio contribuirà a migliorare la valutazione diagnostica e la condotta clinica nei pazienti con LF-LG AS. Questa nuova conoscenza porterà alla definizione di linee guida cliniche per la gestione di questi pazienti ad alto rischio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

320

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

i pazienti con stenosi aortica da moderata a grave e Low Fow Low Gradiwnt , con frazione di eiezione bassa e conservata saranno selezionati presso la clinica di assistenza primaria

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LVEF≤ 40%
  • Area indicizzata della valvola aortica (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
  • Gradiente transvalvolare medio < 40 mmHg

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • insufficienza renale avanzata
  • tumore con metastasi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
AS classico a basso flusso e basso gradiente

Studio osservazionale in pazienti con stenosi aortica classica a basso flusso, a basso gradiente e bassa frazione di eiezione del ventricolo sinistro sottoposti a sostituzione chirurgica della valvola aortica, sostituzione della valvola aortica transcatetere o trattamento conservativo:

I- Visita di base: anamnesi, valutazione fisico/funzionale, biomarcatori del sangue, ecocardiografia a riposo, ecocardiografia da stress, punteggio del calcio della valvola aortica mediante tomografia computerizzata, fibrosi miocardica mediante risonanza magnetica II- Follow-up: esiti clinici, valutazione fisica/funzionale, ecocardiografia, biomarcatori del sangue
Altro: Ecocardiografia
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Tomografia computerizzata
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Risonanza magnetica
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Biomarcatori del sangue
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Ecocardiografia da sforzo
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
AS paradossale a basso flusso e basso gradiente

Studio osservazionale in pazienti con stenosi aortica paradossale a basso flusso, a basso gradiente e frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata sottoposti a sostituzione chirurgica della valvola aortica, sostituzione della valvola aortica transcatetere o trattamento conservativo:

I- Visita di base: anamnesi, valutazione fisico/funzionale, biomarcatori del sangue, ecocardiografia a riposo, ecocardiografia da stress, punteggio del calcio della valvola aortica mediante tomografia computerizzata, fibrosi miocardica mediante risonanza magnetica II- Follow-up: esiti clinici, valutazione fisica/funzionale, ecocardiografia, biomarcatori del sangue
Altro: Ecocardiografia
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Tomografia computerizzata
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Risonanza magnetica
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Biomarcatori del sangue
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori
Altro: Ecocardiografia da sforzo
Studio osservazionale mediante imaging e biomarcatori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Mortalità a 30 giorni (per i pazienti trattati con SAVR o TAVR)
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
nuovi eventi cardiovascolari maggiori come definiti da VARC: infarto del miocardio, ictus, complicanze vascolari e riospedalizzazione per insufficienza cardiaca endpoint composito di mortalità cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
endpoint composito di mortalità cardiovascolare e ospedalizzazione per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
(1) Gravità della stenosi: utilizzeremo il peso e la calcificazione della valvola espiantata al momento della SAVR come marker indipendente dal flusso della gravità della stenosi
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
Risultato emodinamico (funzione LV): le variabili del risultato saranno i cambiamenti durante il follow-up nei valori di stress a riposo e di picco del volume sistolico, LVEF, deformazione longitudinale e livelli plasmatici di BNP; Riserva di flusso BT; Riserva contrattile VS
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
Risultato funzionale: un altro importante obiettivo del trattamento è migliorare lo stato funzionale e la qualità della vita del paziente. Le variabili di risultato saranno i cambiamenti nel Duke Activity Score Index e la distanza del test del cammino di 6 minuti durante il follow-up
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni
I pazienti saranno seguiti per 5 anni, con una media di 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Laval University

Collaboratori

University Hospital, Brest

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2002

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2013

Primo Inserito (STIMA)

18 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MOP-57745

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