Multicenter prospectieve studie van low-flow low-gradient aortastenose (TOPAS-studie)
Multicenter prospectieve studie van low-flow low-gradient aortastenose (TOPAS-studie fase III)
Low-flow, low-gradient (LF-LG) aortastenose (AS) kan optreden bij depressieve (d.w.z. Klassieke LF; CLF) of geconserveerd (d.w.z. Paradoxaal LF; PLF) LV ejectiefractie (LVEF) en beide situaties behoren tot de meest uitdagende situaties die patiënten met hartklepaandoening tegenkomen. Hoewel wordt erkend dat CLF-LG AS een belangrijke klinische entiteit heeft, geven de huidige ACC/AHA-ESC-richtlijnen echter geen precieze aanbevelingen voor de klinische behandeling van deze patiënten. PLF-LG AS is een nieuwe entiteit die onlangs door onze groep is beschreven en die wordt gekenmerkt door meer uitgesproken LV concentrische hermodellering met kleinere LV-holtegrootte en een beperkende fysiologie die leidt tot verminderde LV-vulling, veranderde myocardfunctie en een toestand van lage flow. Tot voor kort werd deze entiteit vaak verkeerd gediagnosticeerd, wat leidde tot een onderschatting van de ernst van AS en ongepaste vertragingen voor aortaklepvervangende chirurgie (SAVR). De twee belangrijkste uitdagingen bij patiënten met CLF- of PLF-LG AS zijn onderscheid te maken tussen een echt ernstige (TS) versus een pseudo-ernstige (PS) stenose en om de mate van myocardiale stoornis nauwkeurig te kwantificeren. Helaas zijn de traditionele rust- en stress-echocardiografische parameters die momenteel worden gebruikt om de ernst van klep- en myocarddisfunctie bij patiënten met LF-LG AS te beoordelen, verre van optimaal, en als gevolg daarvan is kwantificering van de ernst van de ziekte en therapeutische behandeling mogelijk niet geschikt bij patiënten met LF-LG AS. een substantieel deel van deze patiënten.
DE ALGEMENE DOELSTELLINGEN van de TOPAS-studie zijn het ontwikkelen en valideren van nieuwe parameters en biomarkers om de beoordeling van de ernst van stenose en myocardiale stoornissen, de risicostratificatie en de klinische besluitvorming bij patiënten met LF-LG AS te verbeteren en om de impact van de verschillende therapeutische strategieën op patiëntuitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Low-flow, low-gradient (LF-LG) aortastenose (AS) kan optreden bij depressieve (d.w.z. Klassieke LF; CLF) of geconserveerd (d.w.z. Paradoxaal LF; PLF) LV ejectiefractie (LVEF) en beide situaties behoren tot de meest uitdagende situaties die patiënten met hartklepaandoening tegenkomen. Hoewel wordt erkend dat CLF-LG AS een belangrijke klinische entiteit heeft, geven de huidige ACC/AHA-ESC-richtlijnen echter geen precieze aanbevelingen voor de klinische behandeling van deze patiënten, omdat er een belangrijk gebrek is aan gegevens over deze aandoening. PLF-LG AS is een nieuwe entiteit die onlangs door onze groep is beschreven en die wordt gekenmerkt door meer uitgesproken LV concentrische hermodellering met kleinere LV-holtegrootte en een beperkende fysiologie die leidt tot verminderde LV-vulling, veranderde myocardfunctie en een toestand van lage flow. Tot voor kort werd deze entiteit vaak verkeerd gediagnosticeerd, wat leidde tot een onderschatting van de ernst van AS en ongepaste vertragingen voor aortaklepvervangende chirurgie (SAVR). De twee belangrijkste uitdagingen bij patiënten met CLF- of PLF-LG AS zijn onderscheid te maken tussen een echt ernstige (TS) versus een pseudo-ernstige (PS) stenose en om de mate van myocardiale stoornis nauwkeurig te kwantificeren. Helaas zijn de traditionele rust- en stress-echocardiografische parameters die momenteel worden gebruikt om de ernst van klep- en myocarddisfunctie bij patiënten met LF-LG AS te beoordelen, verre van optimaal, en als gevolg daarvan is kwantificering van de ernst van de ziekte en therapeutische behandeling mogelijk niet geschikt bij patiënten met LF-LG AS. een substantieel deel van deze patiënten. Bovendien blijft het onzeker wat de optimale timing en behandelingsmethode is (SAVR vs. Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs. Medical) voor de verschillende subgroepen van patiënten met LF-LG AS-patiënten (CLF- vs. PLF-LG AS-patiënten). TS versus PS AS; afwezigheid versus aanwezigheid van myocardiale contractiele reserve enz.) DE ALGEMENE DOELSTELLINGEN van de TOPAS-studie zijn het ontwikkelen en valideren van nieuwe parameters en biomarkers om de beoordeling van de ernst van stenose en myocardiale stoornis, de risicostratificatie, en de klinische besluitvorming bij patiënten met LF-LG AS en om de impact van de verschillende therapeutische strategieën op de patiëntresultaten te beoordelen.
DE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN van fase III van de TOPAS-studie zijn: (1) Het verkrijgen en analyseren van de parameters van de ernst van de stenose en LV functionele stoornis gemeten door stress-echocardiografie (SE), de mate van klepverkalking gemeten door multidetector computertomografie (CT) , de mate van myocardfibrose gemeten met magnetische resonantie beeldvorming (MRI), de bloedspiegels van natriuretische peptiden en markers van extracellulaire matrix (ECM) omzet, en het optreden van klinische gebeurtenissen in een reeks van 310 patiënten met CLF-LG AS (210 in TOPAS-I en II + 100 in TOPAS-III) en in een reeks van 380 patiënten met PLF-LG AS (80 in TOPAS II + 300 in TOPAS-III). (2) Om het gewicht en de verkalking te meten van de kleppen die zijn geëxplanteerd bij de patiënten die tijdens de follow-up SAVR zullen ondergaan om de werkelijke ernst van de stenose te bevestigen. (3) Om het nut te beoordelen van: i) het geprojecteerde aortaklepoppervlak gemeten door SE om TS van PS AS te scheiden en resultaten in PLF-LG AS te voorspellen; ii) de hoeveelheid valvulair calcium gemeten door CT om TS te scheiden van PS AS en uitkomsten te voorspellen in CLF- en PLF-LG AS; iii) de myocardiale contractiele reserve gemeten door SE, de mate van myocardiale fibrose gemeten door MRI, en de plasmaspiegels van BNP- en ECM-biomarkers om operatieve (SAVR) / procedurele (TAVI) risico's te voorspellen, evenals hemodynamische (LV-functie), functionele (DASI en 6-min looptestafstand) en klinische (morbiditeit-mortaliteit) uitkomsten in CLF- en PLF-LG AS. (4) Vergelijking van de verschillende behandelingswijzen (SAVR, TAVI, Medical), met betrekking tot hemodynamische, functionele en klinische uitkomsten.
RELEVANTIE VAN DE STUDIE: Er zijn tot nu toe zeer weinig prospectieve studies uitgevoerd bij patiënten met LF-LG AS en deze studies omvatten een relatief klein aantal patiënten, gebruikten vaak slechts één beeldvormende modaliteit (Doppler-echo) en een beperkt aantal van biomarkers, en ze omvatten over het algemeen niet de patiënten met PLF-LG AS. Onze prospectieve studie is de eerste in zijn soort, omdat het gebruik zal maken van een complementaire multimodale beeldvormingsbenadering en het prospectieve conventionele parameters van de ernst van de ziekte zal meten, evenals nieuwe opkomende parameters en biomarkers die door ons team zijn ontwikkeld in grote prospectieve reeksen patiënten met CLF- en PLF-LG AS. Deze studie zal bijdragen aan het verbeteren van de diagnostische evaluatie en het klinisch gedrag bij patiënten met LF-LG AS. Deze nieuwe kennis zal leiden tot het opstellen van klinische richtlijnen voor de behandeling van deze hoogrisicopatiënten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Telefoonnummer: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Abdellaziz Dahou, MD
- Telefoonnummer: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
Studie Locaties
-
-
-
Liège, België
- Nog niet aan het werven
- CHU Start Tilman
-
Contact:
- Patrizio Lancellotti
- E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V4G5
- Werving
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
Contact:
- Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Telefoonnummer: 5938 418-656-8711
- E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
-
Contact:
- Abdellaziz Dahou, MD
- Telefoonnummer: 3239 418-656-8711
- E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
-
Vancouver, Canada
- Werving
- St Paul's Hospital, Vancouver
-
Contact:
- Jonathon Leipsic
- E-mail: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Werving
- Ottawa Heart Institute University
-
Contact:
- Ian Burwash
- E-mail: iburwash@ottawaheart.ca
-
-
-
-
-
Munster, Duitsland
- Werving
- University Hospital
-
Contact:
- Helmut Baumgartner
- E-mail: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hôpital La Timone
-
Contact:
- Gilbert Habib
- E-mail: gilbert.habib@free.fr
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Bichat
-
Contact:
- David Messika-Zeitoun
- E-mail: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
-
Rennes, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU, Rennes
-
Contact:
- Erwan DONAL
- E-mail: erwan.donal@chu-rennes.fr
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Werving
- Viena General Hospital
-
Contact:
- Gerald Mundigler
- E-mail: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
- Nog niet aan het werven
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Maurice Sarano
- E-mail: sarano.maurice@mayo.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Nog niet aan het werven
- Pittsburgh Medical Center
-
Contact:
- Joao Cavalcante
- E-mail: cavalcantejl@upmc.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LVEF≤ 40%
- Geïndexeerd aortaklepoppervlak (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
- Gemiddelde transvalvulaire gradiënt < 40 mmHg
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- vergevorderd nierfalen
- tumor met uitzaaiingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Klassieke Low-Flow, Low-Gradient AS
Observationeel onderzoek bij patiënten met klassieke low-flow, low-gradient aortastenose en lage LV ejectiefractie die chirurgische aortaklepvervanging, transkatheter aortaklepvervanging of conservatieve behandeling ondergaan: I- Basislijnbezoek: medische voorgeschiedenis, fysieke/functionele evaluatie, bloedbiomarkers, rust-echocardiografie, stress-echocardiografie, aortaklepcalciumscore door computertomografie, myocardiale fibrose door magnetische resonantiebeeldvorming II- Follow-up: klinische resultaten, fysieke/functionele evaluatie, echocardiografie, bloedbiomarkers |
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
|
|
Paradoxaal Low-Flow, Low-Gradient AS
Observationeel onderzoek bij patiënten met paradoxale low-flow, low-gradient aortastenose en behouden LV-ejectiefractie die chirurgische aortaklepvervanging, transkatheter-aortaklepvervanging of conservatieve behandeling ondergaan: I- Basislijnbezoek: medische voorgeschiedenis, fysieke/functionele evaluatie, bloedbiomarkers, rust-echocardiografie, stress-echocardiografie, aortaklepcalciumscore door computertomografie, myocardiale fibrose door magnetische resonantiebeeldvorming II- Follow-up: klinische resultaten, fysieke/functionele evaluatie, echocardiografie, bloedbiomarkers |
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
Observationeel onderzoek met behulp van beeldvorming en biomarkers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte na 30 dagen (voor patiënten behandeld met SAVR of TAVR)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
|
cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
|
nieuwe belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen zoals gedefinieerd door VARC: myocardinfarct, beroerte, vasculaire complicaties en heropname wegens hartfalen samengesteld eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname wegens hartfalen
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
|
samengesteld eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname voor hartfalen
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
(1) Ernst van de stenose: we zullen het gewicht en de verkalking van de geëxplanteerde klep op het moment van SAVR gebruiken als een stroomonafhankelijke marker van de ernst van de stenose
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
|
Hemodynamische (LV-functie) uitkomst: De uitkomstvariabelen zijn de veranderingen tijdens de follow-up in rust- en piekstresswaarden van slagvolume, LVEF, longitudinale belasting en plasmaniveaus van BNP; LV stroomreserve; LV contractiele reserve
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
|
Functioneel resultaat: Een ander belangrijk doel van de behandeling is het verbeteren van de functionele status en kwaliteit van leven van de patiënt. De uitkomstvariabelen zijn de veranderingen in de Duke Activity Score Index en de 6-minuten wandeltestafstand tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd, met een gemiddelde van 3,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blais C, Dumesnil JG, Baillot R, Simard S, Doyle D, Pibarot P. Impact of valve prosthesis-patient mismatch on short-term mortality after aortic valve replacement. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):983-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000085167.67105.32. Epub 2003 Aug 11.
- Mohty D, Dumesnil JG, Echahidi N, Mathieu P, Dagenais F, Voisine P, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on long-term survival after aortic valve replacement: influence of age, obesity, and left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jan 6;53(1):39-47. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.022.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Bogaty P, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis despite preserved ejection fraction is associated with higher afterload and reduced survival. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2856-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668681. Epub 2007 May 28.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Pibarot P. Usefulness of the valvuloarterial impedance to predict adverse outcome in asymptomatic aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 8;54(11):1003-11. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.079.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Low-flow, low-gradient aortic stenosis with normal and depressed left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1845-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.06.051. Epub 2012 Oct 10.
- Dumesnil JG, Pibarot P, Carabello B. Paradoxical low flow and/or low gradient severe aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: implications for diagnosis and treatment. Eur Heart J. 2010 Feb;31(3):281-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehp361. Epub 2009 Sep 8.
- Dumesnil JG, Pibarot P. Evaluation of aortic stenosis severity: new challenges, new solutions. J Am Soc Echocardiogr. 2011 Sep;24(9):992-4. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.011. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Assessment of aortic stenosis severity: when the gradient does not fit with the valve area. Heart. 2010 Sep;96(18):1431-3. doi: 10.1136/hrt.2010.195149. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis adding new pieces to the puzzle. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 19;58(4):413-5. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.057. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Improving assessment of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):169-80. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.078.
- Picano E, Pibarot P, Lancellotti P, Monin JL, Bonow RO. The emerging role of exercise testing and stress echocardiography in valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2251-60. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.046.
- Rodriguez-Gabella T, Nombela-Franco L, Auffret V, Asmarats L, Islas F, Maes F, Ferreira-Neto AN, Paradis JM, Dumont E, Cote M, Jimenez-Quevedo P, Macaya C, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Am J Cardiol. 2018 Aug 15;122(4):625-632. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.04.044. Epub 2018 May 17.
- Annabi MS, Clisson M, Clavel MA, Pibarot P. Workup and Management of Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 May 2;20(6):49. doi: 10.1007/s11936-018-0642-y.
- Ribeiro HB, Lerakis S, Gilard M, Cavalcante JL, Makkar R, Herrmann HC, Windecker S, Enriquez-Sarano M, Cheema AN, Nombela-Franco L, Amat-Santos I, Munoz-Garcia AJ, Garcia Del Blanco B, Zajarias A, Lisko JC, Hayek S, Babaliaros V, Le Ven F, Gleason TG, Chakravarty T, Szeto WY, Clavel MA, de Agustin A, Serra V, Schindler JT, Dahou A, Puri R, Pelletier-Beaumont E, Cote M, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients With Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: The TOPAS-TAVI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 27;71(12):1297-1308. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.054.
- Annabi MS, Touboul E, Dahou A, Burwash IG, Bergler-Klein J, Enriquez-Sarano M, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Cavalcante JL, Larose E, Pibarot P, Clavel MA. Dobutamine Stress Echocardiography for Management of Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):475-485. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.052.
- Dahou A, Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Beaudoin J, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of AVR on LV Remodeling and Function in Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis With Preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jan;10(1):88-89. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.07.009. Epub 2016 Nov 9. No abstract available.
- Dahou A, Toubal O, Clavel MA, Beaudoin J, Magne J, Mathieu P, Philippon F, Dumesnil JG, Puri R, Ribeiro HB, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Relationship Between QT Interval and Outcome in Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis With Low Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 20;5(10):e003980. doi: 10.1161/JAHA.116.003980.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Magne J, Mundigler G, Bergler-Klein J, Burwash I, Mascherbauer J, Ribeiro HB, O'Connor K, Baumgartner H, Senechal M, Dumesnil JG, Rosenhek R, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Right ventricular longitudinal strain for risk stratification in low-flow, low-gradient aortic stenosis with low ejection fraction. Heart. 2016 Apr;102(7):548-54. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308309. Epub 2016 Jan 13.
- Dayan V, Vignolo G, Magne J, Clavel MA, Mohty D, Pibarot P. Outcome and Impact of Aortic Valve Replacement in Patients With Preserved LVEF and Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2594-2603. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.076.
- Le Ven F, Thebault C, Dahou A, Ribeiro HB, Capoulade R, Mahjoub H, Urena M, Nombela-Franco L, Allende Carrera R, Clavel MA, Dumont E, Dumesnil J, De Larochelliere R, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Evolution and prognostic impact of low flow after transcatheter aortic valve replacement. Heart. 2015 Aug;101(15):1196-203. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307067. Epub 2015 May 21.
- Dahou A, Magne J, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Bergler-Klein J, Senechal M, Mundigler G, Burwash I, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Baumgartner H, Dumesnil JG, Rosenhek R, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Tricuspid Regurgitation Is Associated With Increased Risk of Mortality in Patients With Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis and Reduced Ejection Fraction: Results of the Multicenter TOPAS Study (True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis). JACC Cardiovasc Interv. 2015 Apr 20;8(4):588-96. doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.019. Epub 2015 Mar 26.
- Dahou A, Bartko PE, Capoulade R, Clavel MA, Mundigler G, Grondin SL, Bergler-Klein J, Burwash I, Dumesnil JG, Senechal M, O'Connor K, Baumgartner H, Pibarot P. Usefulness of global left ventricular longitudinal strain for risk stratification in low ejection fraction, low-gradient aortic stenosis: results from the multicenter True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Mar;8(3):e002117. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002117.
- Clavel MA, Berthelot-Richer M, Le Ven F, Capoulade R, Dahou A, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. Impact of classic and paradoxical low flow on survival after aortic valve replacement for severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 24;65(7):645-53. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.047.
- Mohty D, Boulogne C, Magne J, Pibarot P, Echahidi N, Cornu E, Dumesnil J, Laskar M, Virot P, Aboyans V. Prevalence and long-term outcome of aortic prosthesis-patient mismatch in patients with paradoxical low-flow severe aortic stenosis. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S25-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007819.
- Clavel MA, Cote N, Mathieu P, Dumesnil JG, Audet A, Pepin A, Couture C, Fournier D, Trahan S, Page S, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: new insights from weights of operatively excised aortic valves. Eur Heart J. 2014 Oct 7;35(38):2655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehu152. Epub 2014 Apr 21.
- Mohty D, Magne J, Deltreuil M, Aboyans V, Echahidi N, Cassat C, Pibarot P, Laskar M, Virot P. Outcome and impact of surgery in paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis and preserved left ventricular ejection fraction: a cardiac catheterization study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S235-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000031.
- Le Ven F, Freeman M, Webb J, Clavel MA, Wheeler M, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Moss R, Doyle D, Ribeiro HB, Urena M, Nombela-Franco L, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of low flow on the outcome of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):782-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.044. Epub 2013 Jun 12.
- Clavel MA, Ennezat PV, Marechaux S, Dumesnil JG, Capoulade R, Hachicha Z, Mathieu P, Bellouin A, Bergeron S, Meimoun P, Arsenault M, Le Tourneau T, Pasquet A, Couture C, Pibarot P. Stress echocardiography to assess stenosis severity and predict outcome in patients with paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis and preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Feb;6(2):175-83. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.10.015.
- Williams TE, O'Day DM, Head WS, Robinson RD. Measurements of antifungal levels in corneal tissue: a simplified bioassay for amphotericin B. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990;228(6):538-40. doi: 10.1007/BF00918487.
- Clavel MA, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Baumgartner H, Bergler-Klein J, Senechal M, Mathieu P, Couture C, Beanlands R, Pibarot P. Validation of conventional and simplified methods to calculate projected valve area at normal flow rate in patients with low flow, low gradient aortic stenosis: the multicenter TOPAS (True or Pseudo Severe Aortic Stenosis) study. J Am Soc Echocardiogr. 2010 Apr;23(4):380-6. doi: 10.1016/j.echo.2010.02.002.
- Blais C, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Loho N, Rader F, Baumgartner H, Beanlands RS, Chayer B, Kadem L, Garcia D, Durand LG, Pibarot P. Projected valve area at normal flow rate improves the assessment of stenosis severity in patients with low-flow, low-gradient aortic stenosis: the multicenter TOPAS (Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis) study. Circulation. 2006 Feb 7;113(5):711-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.557678.
- Clavel MA, Webb JG, Rodes-Cabau J, Masson JB, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Bergeron S, Baumgartner H, Burwash IG, Dumesnil JG, Mundigler G, Moss R, Kempny A, Bagur R, Bergler-Klein J, Gurvitch R, Mathieu P, Pibarot P. Comparison between transcatheter and surgical prosthetic valve implantation in patients with severe aortic stenosis and reduced left ventricular ejection fraction. Circulation. 2010 Nov 9;122(19):1928-36. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.929893. Epub 2010 Oct 25.
- Clavel MA, Fuchs C, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Baumgartner H, Bergler-Klein J, Beanlands RS, Mathieu P, Magne J, Pibarot P. Predictors of outcomes in low-flow, low-gradient aortic stenosis: results of the multicenter TOPAS Study. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S234-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.757427.
- Bergler-Klein J, Mundigler G, Pibarot P, Burwash IG, Dumesnil JG, Blais C, Fuchs C, Mohty D, Beanlands RS, Hachicha Z, Walter-Publig N, Rader F, Baumgartner H. B-type natriuretic peptide in low-flow, low-gradient aortic stenosis: relationship to hemodynamics and clinical outcome: results from the Multicenter Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis (TOPAS) study. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2848-55. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.654210. Epub 2007 May 21.
- Burwash IG, Lortie M, Pibarot P, de Kemp RA, Graf S, Mundigler G, Khorsand A, Blais C, Baumgartner H, Dumesnil JG, Hachicha Z, DaSilva J, Beanlands RS. Myocardial blood flow in patients with low-flow, low-gradient aortic stenosis: differences between true and pseudo-severe aortic stenosis. Results from the multicentre TOPAS (Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis) study. Heart. 2008 Dec;94(12):1627-33. doi: 10.1136/hrt.2007.135475. Epub 2008 Apr 1.
- Clavel MA, Webb JG, Pibarot P, Altwegg L, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Bergeron S, Bertrand OF, Rodes-Cabau J. Comparison of the hemodynamic performance of percutaneous and surgical bioprostheses for the treatment of severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 May 19;53(20):1883-91. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.060.
- Clavel MA, Rodes-Cabau J, Dumont E, Bagur R, Bergeron S, De Larochelliere R, Doyle D, Larose E, Dumesnil JG, Pibarot P. Validation and characterization of transcatheter aortic valve effective orifice area measured by Doppler echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Oct;4(10):1053-62. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.021.
- Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Mathieu P, Senechal M, Pibarot P. Outcome of patients with aortic stenosis, small valve area, and low-flow, low-gradient despite preserved left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 2;60(14):1259-67. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.054. Epub 2012 May 30.
- Annabi MS, Cote N, Dahou A, Bartko PE, Bergler-Klein J, Burwash IG, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Fukui M, Cavalcante J, Ribeiro HB, Rodes-Cabau J, Clavel MA, Pibarot P. Comparison of Early Surgical or Transcatheter Aortic Valve Replacement Versus Conservative Management in Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis Using Inverse Probability of Treatment Weighting: Results From the TOPAS Prospective Observational Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020 Dec 15;9(24):e017870. doi: 10.1161/JAHA.120.017870. Epub 2020 Dec 8.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, O'Connor K, Ribeiro HB, Cote N, Le Ven F, Rodes-Cabau J, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. B-Type Natriuretic Peptide and High-Sensitivity Cardiac Troponin for Risk Stratification in Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: A Substudy of the TOPAS Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):939-947. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.06.018. Epub 2017 Oct 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOP-57745
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .