- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01835028
Multisenter prospektiv studie av lavflytende lavgradient aortastenose (TOPAS-studie)
Multisenter prospektiv studie av lavflytende lavgradient aortastenose (TOPAS-studie fase III)
Lavstrøm, lavgradient (LF-LG) aortastenose (AS) kan oppstå med deprimert (dvs. Klassisk LF; CLF) eller konservert (dvs. Paradoksalt LF; PLF) LV ejeksjonsfraksjon (LVEF) og begge situasjoner er blant de mest utfordrende man møter hos pasienter med hjerteklaffsykdom. Selv om det er anerkjent at CLF-LG AS har en viktig klinisk enhet, gir imidlertid ikke gjeldende ACC/AHA-ESC-retningslinjer presise anbefalinger for klinisk behandling av disse pasientene. PLF-LG AS er en ny enhet som nylig er beskrevet av vår gruppe, som er preget av mer uttalt LV konsentrisk remodellering med mindre LV-hulromsstørrelse og en restriktiv fysiologi som fører til svekket LV-fylling, endret myokardfunksjon og en lavstrømstilstand. Inntil nylig ble denne enheten ofte feildiagnostisert, noe som førte til undervurdering av alvorlighetsgraden av AS og upassende forsinkelser for aortaklafferstatningskirurgi (SAVR). De to hovedutfordringene hos pasienter med CLF- eller PLF-LG AS er å skille mellom en sann-alvorlig (TS) versus en pseudo-alvorlig (PS) stenose og å nøyaktig kvantifisere omfanget av myokardsvikt. Dessverre er de tradisjonelle hvile- og stressekkokardiografiske parameterne som for tiden brukes for å vurdere alvorlighetsgraden av klaffe- og myokarddysfunksjon hos pasienter med LF-LG AS langt fra å være optimale, og som en konsekvens kan kvantifisering av sykdommens alvorlighetsgrad og terapeutisk behandling ikke være hensiktsmessig i en betydelig andel av disse pasientene.
DE GENERELLE MÅLENE for TOPAS-studien er å utvikle og validere nye parametere og biomarkører for å forbedre vurderingen av alvorlighetsgraden av stenose og myokardsvikt, risikostratifiseringen og den kliniske beslutningstakingen hos pasienter med LF-LG AS og å vurdere virkningen av de ulike terapeutiske strategiene på pasientutfall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Lavstrøm, lavgradient (LF-LG) aortastenose (AS) kan oppstå med deprimert (dvs. Klassisk LF; CLF) eller konservert (dvs. Paradoksalt LF; PLF) LV ejeksjonsfraksjon (LVEF) og begge situasjoner er blant de mest utfordrende man møter hos pasienter med hjerteklaffsykdom. Selv om det er anerkjent at CLF-LG AS har en viktig klinisk enhet, gir imidlertid ikke gjeldende ACC/AHA-ESC-retningslinjer presise anbefalinger for klinisk behandling av disse pasientene fordi det er en viktig mangel på data om denne tilstanden. PLF-LG AS er en ny enhet som nylig er beskrevet av vår gruppe, som er preget av mer uttalt LV konsentrisk remodellering med mindre LV-hulromsstørrelse og en restriktiv fysiologi som fører til svekket LV-fylling, endret myokardfunksjon og en lavstrømstilstand. Inntil nylig ble denne enheten ofte feildiagnostisert, noe som førte til undervurdering av alvorlighetsgraden av AS og upassende forsinkelser for aortaklafferstatningskirurgi (SAVR). De to hovedutfordringene hos pasienter med CLF- eller PLF-LG AS er å skille mellom en sann-alvorlig (TS) versus en pseudo-alvorlig (PS) stenose og å nøyaktig kvantifisere omfanget av myokardsvikt. Dessverre er de tradisjonelle hvile- og stressekkokardiografiske parameterne som for tiden brukes for å vurdere alvorlighetsgraden av klaffe- og myokarddysfunksjon hos pasienter med LF-LG AS langt fra å være optimale, og som en konsekvens kan kvantifisering av sykdommens alvorlighetsgrad og terapeutisk behandling ikke være hensiktsmessig i en betydelig andel av disse pasientene. Videre er det fortsatt usikkert hva som er den optimale timingen og behandlingsmåten (SAVR vs. Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs. Medical) for de forskjellige undergruppene av pasienter med LF-LG AS-pasienter (CLF- vs. PLF-LG AS) ; TS vs. PS AS; fravær vs. tilstedeværelse av myokardiell kontraktil reserve etc.) DE GENERELLE MÅLENE for TOPAS-studien er å utvikle og validere nye parametere og biomarkører for å forbedre vurderingen av alvorlighetsgraden av stenose og myokardsvikt, risikostratifiseringen, og den kliniske beslutningstakingen hos pasienter med LF-LG AS og for å vurdere virkningen av de forskjellige terapeutiske strategiene på pasientutfall.
DE SPESIFIKKE MÅLENE for fase III av TOPAS-studien er: (1) For å oppnå og analysere parametrene for stenoses alvorlighetsgrad og LV-funksjonssvikt målt ved stressekkokardiografi (SE), graden av valvulær forkalkning målt ved multidetektor-computertomografi (CT) , omfanget av myokardfibrose målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI), blodnivåene av natriuretiske peptider og markører for ekstracellulær matrise (ECM) turn-over, og forekomsten av kliniske hendelser i en serie på 310 pasienter med CLF-LG AS (210 i TOPAS- I og II + 100 i TOPAS-III) og i en serie på 380 pasienter med PLF-LG AS (80 i TOPAS II + 300 i TOPAS-III). (2) Å måle vekten og forkalkningen av klaffene eksplantert fra pasientene som skal gjennomgå SAVR under oppfølging for å bekrefte den faktiske alvorlighetsgraden av stenosen. (3) For å vurdere nytten av: i) det projiserte aortaklaffarealet målt av SE for å skille TS fra PS AS og forutsi utfall i PLF-LG AS; ii) mengden valvulært kalsium målt ved CT for å skille TS fra PS AS og forutsi utfall i CLF- og PLF-LG AS; iii) den myokardielle kontraktile reserven målt ved SE, omfanget av myokardfibrose målt ved MR, og plasmanivåene av BNP- og ECM-biomarkører for å forutsi operativ (SAVR) / prosedyremessig (TAVI) risiko samt hemodynamisk (LV-funksjon), funksjonell (DASI og 6-minutters gangtestavstand), og kliniske (morbiditet-dødelighet) utfall i CLF- og PLF-LG AS. (4) For å sammenligne de forskjellige behandlingsmåtene (SAVR, TAVI, Medical), med hensyn til hemodynamiske, funksjonelle og kliniske utfall.
STUDIENS RELEVANS: Det har vært svært få prospektive studier utført til nå på pasienter med LF-LG AS, og disse studiene har inkludert et relativt lite antall pasienter, har ofte brukt kun én bildebehandlingsmodalitet (Doppler-ekko) og et begrenset antall. av biomarkører, og de har generelt ikke inkludert pasientene med PLF-LG AS. Vår prospektive studie er den første i sitt slag, ettersom den vil bruke en komplementær multimodalitetsavbildningstilnærming og den vil måle prospektivt konvensjonelle parametere for sykdomsgrad så vel som nye fremvoksende parametere og biomarkører utviklet av teamet vårt i store potensielle serier av pasienter med CLF- og PLF-LG AS. Denne studien skal bidra til å forbedre diagnostisk evaluering og klinisk atferd hos pasienter med LF-LG AS. Denne nye kunnskapen vil føre til etablering av kliniske retningslinjer for håndtering av disse høyrisikopasientene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Telefonnummer: 5938 418-656-8711
- E-post: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Abdellaziz Dahou, MD
- Telefonnummer: 3239 418-656-8711
- E-post: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Start Tilman
-
Ta kontakt med:
- Patrizio Lancellotti
- E-post: plancellotti@chu.ulg.ac.be
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V4G5
- Rekruttering
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
Ta kontakt med:
- Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Telefonnummer: 5938 418-656-8711
- E-post: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
-
Ta kontakt med:
- Abdellaziz Dahou, MD
- Telefonnummer: 3239 418-656-8711
- E-post: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
-
Vancouver, Canada
- Rekruttering
- St Paul's Hospital, Vancouver
-
Ta kontakt med:
- Jonathon Leipsic
- E-post: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Rekruttering
- Ottawa Heart Institute University
-
Ta kontakt med:
- Ian Burwash
- E-post: iburwash@ottawaheart.ca
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
- Har ikke rekruttert ennå
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Maurice Sarano
- E-post: sarano.maurice@mayo.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Har ikke rekruttert ennå
- Pittsburgh Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Joao Cavalcante
- E-post: cavalcantejl@upmc.edu
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital La Timone
-
Ta kontakt med:
- Gilbert Habib
- E-post: gilbert.habib@free.fr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Bichat
-
Ta kontakt med:
- David Messika-Zeitoun
- E-post: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
-
Rennes, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU, Rennes
-
Ta kontakt med:
- Erwan DONAL
- E-post: erwan.donal@chu-rennes.fr
-
-
-
-
-
Munster, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Helmut Baumgartner
- E-post: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Rekruttering
- Viena General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gerald Mundigler
- E-post: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- LVEF≤ 40 %
- Indeksert aortaklaffareal (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
- Gjennomsnittlig transvalvulær gradient < 40 mmHg
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- avansert nyresvikt
- svulst med metastase
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Klassisk Low-Flow, Low-Gradient AS
Observasjonsstudie hos pasienter med klassisk lav-flow, lavgradient aortastenose og lav LV-ejeksjonsfraksjon som gjennomgår kirurgisk aortaklafferstatning, transkateteraortaklafferstatning eller konservativ behandling: I- Baseline-besøk: Medisinsk historie, fysisk/funksjonell evaluering, blodbiomarkører, hvileekkokardiografi, stressekkokardiografi, aortaklaffkalsiumskåring ved computertomografi, myokardfibrose ved magnetisk resonansavbildning II- Oppfølging: kliniske utfall, fysisk/funksjonell evaluering, ekkokardiografi, blodbiomarkører |
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
|
|
Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient AS
Observasjonsstudie hos pasienter med paradoksal lav-flow, lavgradient aortastenose og bevart LV ejeksjonsfraksjon som gjennomgår kirurgisk aortaklafferstatning, transkateteraortaklafferstatning eller konservativ behandling: I- Baseline-besøk: Medisinsk historie, fysisk/funksjonell evaluering, blodbiomarkører, hvileekkokardiografi, stressekkokardiografi, aortaklaffkalsiumskåring ved computertomografi, myokardfibrose ved magnetisk resonansavbildning II- Oppfølging: kliniske utfall, fysisk/funksjonell evaluering, ekkokardiografi, blodbiomarkører |
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
Observasjonsstudie med bildebehandling og biomarkører
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
30-dagers dødelighet (for pasienter behandlet med SAVR eller TAVR)
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
|
kardiovaskulær dødelighet
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
|
nye store kardiovaskulære hendelser som definert av VARC: hjerteinfarkt, hjerneslag, vaskulære komplikasjoner og re-hospitalisering for hjertesvikt sammensatt endepunkt for kardiovaskulær dødelighet og sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
|
sammensatt endepunkt for kardiovaskulær dødelighet og sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
(1) Alvorlighetsgrad av stenose: Vi vil bruke vekten og forkalkningen av klaffen som ble eksplantert på tidspunktet for SAVR som en strømningsuavhengig markør for alvorlighetsgraden av stenose
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
|
Hemodynamisk (LV-funksjon) utfall: Utfallsvariablene vil være endringene under oppfølging i hvile- og toppstressverdier av slagvolum, LVEF, longitudinell belastning og plasmanivåer av BNP; LV strømningsreserve; LV kontraktil reserve
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
|
Funksjonelt resultat: Et annet viktig mål med behandlingen er å forbedre pasientens funksjonsstatus og livskvalitet. Utfallsvariablene vil være endringene i Duke Activity Score Index og 6-minutters gangtestdistanse under oppfølging
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Pasientene vil bli fulgt i 5 år, med et gjennomsnitt på 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Blais C, Dumesnil JG, Baillot R, Simard S, Doyle D, Pibarot P. Impact of valve prosthesis-patient mismatch on short-term mortality after aortic valve replacement. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):983-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000085167.67105.32. Epub 2003 Aug 11.
- Mohty D, Dumesnil JG, Echahidi N, Mathieu P, Dagenais F, Voisine P, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on long-term survival after aortic valve replacement: influence of age, obesity, and left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jan 6;53(1):39-47. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.022.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Bogaty P, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis despite preserved ejection fraction is associated with higher afterload and reduced survival. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2856-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668681. Epub 2007 May 28.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Pibarot P. Usefulness of the valvuloarterial impedance to predict adverse outcome in asymptomatic aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 8;54(11):1003-11. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.079.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Low-flow, low-gradient aortic stenosis with normal and depressed left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1845-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.06.051. Epub 2012 Oct 10.
- Dumesnil JG, Pibarot P, Carabello B. Paradoxical low flow and/or low gradient severe aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: implications for diagnosis and treatment. Eur Heart J. 2010 Feb;31(3):281-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehp361. Epub 2009 Sep 8.
- Dumesnil JG, Pibarot P. Evaluation of aortic stenosis severity: new challenges, new solutions. J Am Soc Echocardiogr. 2011 Sep;24(9):992-4. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.011. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Assessment of aortic stenosis severity: when the gradient does not fit with the valve area. Heart. 2010 Sep;96(18):1431-3. doi: 10.1136/hrt.2010.195149. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis adding new pieces to the puzzle. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 19;58(4):413-5. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.057. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Improving assessment of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):169-80. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.078.
- Picano E, Pibarot P, Lancellotti P, Monin JL, Bonow RO. The emerging role of exercise testing and stress echocardiography in valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2251-60. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.046.
- Rodriguez-Gabella T, Nombela-Franco L, Auffret V, Asmarats L, Islas F, Maes F, Ferreira-Neto AN, Paradis JM, Dumont E, Cote M, Jimenez-Quevedo P, Macaya C, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Am J Cardiol. 2018 Aug 15;122(4):625-632. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.04.044. Epub 2018 May 17.
- Annabi MS, Clisson M, Clavel MA, Pibarot P. Workup and Management of Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 May 2;20(6):49. doi: 10.1007/s11936-018-0642-y.
- Ribeiro HB, Lerakis S, Gilard M, Cavalcante JL, Makkar R, Herrmann HC, Windecker S, Enriquez-Sarano M, Cheema AN, Nombela-Franco L, Amat-Santos I, Munoz-Garcia AJ, Garcia Del Blanco B, Zajarias A, Lisko JC, Hayek S, Babaliaros V, Le Ven F, Gleason TG, Chakravarty T, Szeto WY, Clavel MA, de Agustin A, Serra V, Schindler JT, Dahou A, Puri R, Pelletier-Beaumont E, Cote M, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients With Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: The TOPAS-TAVI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 27;71(12):1297-1308. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.054.
- Annabi MS, Touboul E, Dahou A, Burwash IG, Bergler-Klein J, Enriquez-Sarano M, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Cavalcante JL, Larose E, Pibarot P, Clavel MA. Dobutamine Stress Echocardiography for Management of Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):475-485. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.052.
- Dahou A, Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Beaudoin J, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of AVR on LV Remodeling and Function in Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis With Preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jan;10(1):88-89. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.07.009. Epub 2016 Nov 9. No abstract available.
- Dahou A, Toubal O, Clavel MA, Beaudoin J, Magne J, Mathieu P, Philippon F, Dumesnil JG, Puri R, Ribeiro HB, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Relationship Between QT Interval and Outcome in Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis With Low Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 20;5(10):e003980. doi: 10.1161/JAHA.116.003980.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Magne J, Mundigler G, Bergler-Klein J, Burwash I, Mascherbauer J, Ribeiro HB, O'Connor K, Baumgartner H, Senechal M, Dumesnil JG, Rosenhek R, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Right ventricular longitudinal strain for risk stratification in low-flow, low-gradient aortic stenosis with low ejection fraction. Heart. 2016 Apr;102(7):548-54. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308309. Epub 2016 Jan 13.
- Dayan V, Vignolo G, Magne J, Clavel MA, Mohty D, Pibarot P. Outcome and Impact of Aortic Valve Replacement in Patients With Preserved LVEF and Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2594-2603. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.076.
- Le Ven F, Thebault C, Dahou A, Ribeiro HB, Capoulade R, Mahjoub H, Urena M, Nombela-Franco L, Allende Carrera R, Clavel MA, Dumont E, Dumesnil J, De Larochelliere R, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Evolution and prognostic impact of low flow after transcatheter aortic valve replacement. Heart. 2015 Aug;101(15):1196-203. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307067. Epub 2015 May 21.
- Dahou A, Magne J, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Bergler-Klein J, Senechal M, Mundigler G, Burwash I, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Baumgartner H, Dumesnil JG, Rosenhek R, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Tricuspid Regurgitation Is Associated With Increased Risk of Mortality in Patients With Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis and Reduced Ejection Fraction: Results of the Multicenter TOPAS Study (True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis). JACC Cardiovasc Interv. 2015 Apr 20;8(4):588-96. doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.019. Epub 2015 Mar 26.
- Dahou A, Bartko PE, Capoulade R, Clavel MA, Mundigler G, Grondin SL, Bergler-Klein J, Burwash I, Dumesnil JG, Senechal M, O'Connor K, Baumgartner H, Pibarot P. Usefulness of global left ventricular longitudinal strain for risk stratification in low ejection fraction, low-gradient aortic stenosis: results from the multicenter True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Mar;8(3):e002117. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002117.
- Clavel MA, Berthelot-Richer M, Le Ven F, Capoulade R, Dahou A, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. Impact of classic and paradoxical low flow on survival after aortic valve replacement for severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 24;65(7):645-53. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.047.
- Mohty D, Boulogne C, Magne J, Pibarot P, Echahidi N, Cornu E, Dumesnil J, Laskar M, Virot P, Aboyans V. Prevalence and long-term outcome of aortic prosthesis-patient mismatch in patients with paradoxical low-flow severe aortic stenosis. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S25-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007819.
- Clavel MA, Cote N, Mathieu P, Dumesnil JG, Audet A, Pepin A, Couture C, Fournier D, Trahan S, Page S, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: new insights from weights of operatively excised aortic valves. Eur Heart J. 2014 Oct 7;35(38):2655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehu152. Epub 2014 Apr 21.
- Mohty D, Magne J, Deltreuil M, Aboyans V, Echahidi N, Cassat C, Pibarot P, Laskar M, Virot P. Outcome and impact of surgery in paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis and preserved left ventricular ejection fraction: a cardiac catheterization study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S235-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000031.
- Le Ven F, Freeman M, Webb J, Clavel MA, Wheeler M, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Moss R, Doyle D, Ribeiro HB, Urena M, Nombela-Franco L, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of low flow on the outcome of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):782-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.044. Epub 2013 Jun 12.
- Clavel MA, Ennezat PV, Marechaux S, Dumesnil JG, Capoulade R, Hachicha Z, Mathieu P, Bellouin A, Bergeron S, Meimoun P, Arsenault M, Le Tourneau T, Pasquet A, Couture C, Pibarot P. Stress echocardiography to assess stenosis severity and predict outcome in patients with paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis and preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Feb;6(2):175-83. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.10.015.
- Williams TE, O'Day DM, Head WS, Robinson RD. Measurements of antifungal levels in corneal tissue: a simplified bioassay for amphotericin B. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990;228(6):538-40. doi: 10.1007/BF00918487.
- Clavel MA, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Baumgartner H, Bergler-Klein J, Senechal M, Mathieu P, Couture C, Beanlands R, Pibarot P. Validation of conventional and simplified methods to calculate projected valve area at normal flow rate in patients with low flow, low gradient aortic stenosis: the multicenter TOPAS (True or Pseudo Severe Aortic Stenosis) study. J Am Soc Echocardiogr. 2010 Apr;23(4):380-6. doi: 10.1016/j.echo.2010.02.002.
- Blais C, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Loho N, Rader F, Baumgartner H, Beanlands RS, Chayer B, Kadem L, Garcia D, Durand LG, Pibarot P. Projected valve area at normal flow rate improves the assessment of stenosis severity in patients with low-flow, low-gradient aortic stenosis: the multicenter TOPAS (Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis) study. Circulation. 2006 Feb 7;113(5):711-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.557678.
- Clavel MA, Webb JG, Rodes-Cabau J, Masson JB, Dumont E, De Larochelliere R, Doyle D, Bergeron S, Baumgartner H, Burwash IG, Dumesnil JG, Mundigler G, Moss R, Kempny A, Bagur R, Bergler-Klein J, Gurvitch R, Mathieu P, Pibarot P. Comparison between transcatheter and surgical prosthetic valve implantation in patients with severe aortic stenosis and reduced left ventricular ejection fraction. Circulation. 2010 Nov 9;122(19):1928-36. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.929893. Epub 2010 Oct 25.
- Clavel MA, Fuchs C, Burwash IG, Mundigler G, Dumesnil JG, Baumgartner H, Bergler-Klein J, Beanlands RS, Mathieu P, Magne J, Pibarot P. Predictors of outcomes in low-flow, low-gradient aortic stenosis: results of the multicenter TOPAS Study. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S234-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.757427.
- Bergler-Klein J, Mundigler G, Pibarot P, Burwash IG, Dumesnil JG, Blais C, Fuchs C, Mohty D, Beanlands RS, Hachicha Z, Walter-Publig N, Rader F, Baumgartner H. B-type natriuretic peptide in low-flow, low-gradient aortic stenosis: relationship to hemodynamics and clinical outcome: results from the Multicenter Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis (TOPAS) study. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2848-55. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.654210. Epub 2007 May 21.
- Burwash IG, Lortie M, Pibarot P, de Kemp RA, Graf S, Mundigler G, Khorsand A, Blais C, Baumgartner H, Dumesnil JG, Hachicha Z, DaSilva J, Beanlands RS. Myocardial blood flow in patients with low-flow, low-gradient aortic stenosis: differences between true and pseudo-severe aortic stenosis. Results from the multicentre TOPAS (Truly or Pseudo-Severe Aortic Stenosis) study. Heart. 2008 Dec;94(12):1627-33. doi: 10.1136/hrt.2007.135475. Epub 2008 Apr 1.
- Clavel MA, Webb JG, Pibarot P, Altwegg L, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Doyle D, Masson JB, Bergeron S, Bertrand OF, Rodes-Cabau J. Comparison of the hemodynamic performance of percutaneous and surgical bioprostheses for the treatment of severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 May 19;53(20):1883-91. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.060.
- Clavel MA, Rodes-Cabau J, Dumont E, Bagur R, Bergeron S, De Larochelliere R, Doyle D, Larose E, Dumesnil JG, Pibarot P. Validation and characterization of transcatheter aortic valve effective orifice area measured by Doppler echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Oct;4(10):1053-62. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.021.
- Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Mathieu P, Senechal M, Pibarot P. Outcome of patients with aortic stenosis, small valve area, and low-flow, low-gradient despite preserved left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 2;60(14):1259-67. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.054. Epub 2012 May 30.
- Annabi MS, Cote N, Dahou A, Bartko PE, Bergler-Klein J, Burwash IG, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Fukui M, Cavalcante J, Ribeiro HB, Rodes-Cabau J, Clavel MA, Pibarot P. Comparison of Early Surgical or Transcatheter Aortic Valve Replacement Versus Conservative Management in Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis Using Inverse Probability of Treatment Weighting: Results From the TOPAS Prospective Observational Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020 Dec 15;9(24):e017870. doi: 10.1161/JAHA.120.017870. Epub 2020 Dec 8.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, O'Connor K, Ribeiro HB, Cote N, Le Ven F, Rodes-Cabau J, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. B-Type Natriuretic Peptide and High-Sensitivity Cardiac Troponin for Risk Stratification in Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: A Substudy of the TOPAS Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7):939-947. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.06.018. Epub 2017 Oct 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MOP-57745
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .