Estudio prospectivo multicéntrico de estenosis aórtica de bajo flujo y bajo gradiente (Estudio TOPAS)
Estudio prospectivo multicéntrico de estenosis aórtica de bajo flujo y bajo gradiente (Estudio TOPAS Fase III)
La estenosis aórtica (EA) de bajo flujo y bajo gradiente (LF-LG) puede ocurrir con depresión (es decir, LF clásico; CLF) o conservados (es decir, LF paradójico; PLF) fracción de eyección del VI (FEVI) y ambas situaciones se encuentran entre las más desafiantes encontradas en pacientes con enfermedad cardíaca valvular. Aunque se reconoce que CLF-LG AS tiene una entidad clínica importante, las pautas actuales de ACC/AHA-ESC no brindan recomendaciones precisas para el manejo clínico de estos pacientes. La PLF-LG AS es una nueva entidad descrita recientemente por nuestro grupo, que se caracteriza por un remodelado concéntrico del VI más pronunciado con un tamaño de la cavidad del VI más pequeño y una fisiología restrictiva que conduce a un deterioro del llenado del VI, alteración de la función miocárdica y un estado de bajo flujo. Hasta hace poco tiempo, esta entidad a menudo se diagnosticaba erróneamente, lo que llevaba a subestimar la gravedad de la EA y demoras inapropiadas para la cirugía de reemplazo de válvula aórtica (SAVR). Los dos desafíos principales en pacientes con CLF- o PLF-LG AS son distinguir entre una estenosis verdadera-severa (TS) versus una pseudo-severa (PS) y cuantificar con precisión la extensión de la insuficiencia miocárdica. Desafortunadamente, los parámetros ecocardiográficos tradicionales de reposo y estrés utilizados actualmente para evaluar la gravedad de la disfunción valvular y miocárdica en pacientes con LF-LG AS están lejos de ser óptimos y, como consecuencia, la cuantificación de la gravedad de la enfermedad y el manejo terapéutico pueden no ser apropiados en una proporción sustancial de estos pacientes.
LOS OBJETIVOS GENERALES del estudio TOPAS son desarrollar y validar nuevos parámetros y biomarcadores para mejorar la evaluación de la gravedad de la estenosis y el deterioro miocárdico, la estratificación del riesgo y la toma de decisiones clínicas en pacientes con LF-LG AS y evaluar el impacto de las diferentes estrategias terapéuticas sobre los resultados de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La estenosis aórtica (EA) de bajo flujo y bajo gradiente (LF-LG) puede ocurrir con depresión (es decir, LF clásico; CLF) o conservados (es decir, LF paradójico; PLF) fracción de eyección del VI (FEVI) y ambas situaciones se encuentran entre las más desafiantes encontradas en pacientes con enfermedad cardíaca valvular. Aunque se reconoce que CLF-LG AS tiene una entidad clínica importante, las pautas actuales de ACC/AHA-ESC no brindan recomendaciones precisas para el manejo clínico de estos pacientes debido a que existe una importante falta de datos sobre esta afección. La PLF-LG AS es una nueva entidad descrita recientemente por nuestro grupo, que se caracteriza por un remodelado concéntrico del VI más pronunciado con un tamaño de la cavidad del VI más pequeño y una fisiología restrictiva que conduce a un deterioro del llenado del VI, alteración de la función miocárdica y un estado de bajo flujo. Hasta hace poco tiempo, esta entidad a menudo se diagnosticaba erróneamente, lo que llevaba a subestimar la gravedad de la EA y demoras inapropiadas para la cirugía de reemplazo de válvula aórtica (SAVR). Los dos desafíos principales en pacientes con CLF- o PLF-LG AS son distinguir entre una estenosis verdadera-severa (TS) versus una pseudo-severa (PS) y cuantificar con precisión la extensión de la insuficiencia miocárdica. Desafortunadamente, los parámetros ecocardiográficos tradicionales de reposo y estrés utilizados actualmente para evaluar la gravedad de la disfunción valvular y miocárdica en pacientes con LF-LG AS están lejos de ser óptimos y, como consecuencia, la cuantificación de la gravedad de la enfermedad y el manejo terapéutico pueden no ser apropiados en una proporción sustancial de estos pacientes. Además, sigue sin estar claro cuál es el momento y el modo de tratamiento óptimos (SAVR vs. Implante transcatéter de válvula aórtica [TAVI] vs. Médico) para los diferentes subgrupos de pacientes con LF-LG AS (CLF- vs. PLF-LG AS). TS vs PS AS, ausencia vs presencia de reserva contráctil miocárdica, etc.) LOS OBJETIVOS GENERALES del estudio TOPAS son desarrollar y validar nuevos parámetros y biomarcadores para mejorar la evaluación de la gravedad de la estenosis y el deterioro miocárdico, la estratificación del riesgo, y la toma de decisiones clínicas en pacientes con LF-LG AS y evaluar el impacto de las diferentes estrategias terapéuticas en los resultados de los pacientes.
LOS OBJETIVOS ESPECÍFICOS de la fase III del estudio TOPAS son: (1) Obtener y analizar los parámetros de gravedad de la estenosis y deterioro funcional del VI medidos por ecocardiografía de estrés (SE), el grado de calcificación valvular medido por tomografía computarizada (TC) multidetector , la extensión de la fibrosis miocárdica medida por resonancia magnética (IRM), los niveles sanguíneos de péptidos natriuréticos y marcadores de recambio de la matriz extracelular (ECM) y la aparición de eventos clínicos en una serie de 310 pacientes con CLF-LG AS (210 en TOPAS-I y II + 100 en TOPAS-III) y en una serie de 380 pacientes con PLF-LG AS (80 en TOPAS II + 300 en TOPAS-III). (2) Medir el peso y la calcificación de las válvulas explantadas de los pacientes que serán sometidos a SAVR durante el seguimiento para corroborar la severidad real de la estenosis. (3) Evaluar la utilidad de: i) el área de la válvula aórtica proyectada medida por SE para separar TS de PS AS y predecir resultados en PLF-LG AS; ii) la cantidad de calcio valvular medido por TC para separar TS de PS AS y predecir resultados en CLF- y PLF- LG AS; iii) la reserva contráctil miocárdica medida por SE, la extensión de la fibrosis miocárdica medida por resonancia magnética y los niveles plasmáticos de biomarcadores BNP y ECM para predecir el riesgo quirúrgico (SAVR)/procedimiento (TAVI) así como hemodinámico (función del VI), funcional (DASI y prueba de marcha de 6 min) y resultados clínicos (morbimortalidad) en CLF- y PLF- LG AS. (4) Comparar las diferentes modalidades de tratamiento (SAVR, TAVI, Medical), con respecto a los resultados hemodinámicos, funcionales y clínicos.
RELEVANCIA DEL ESTUDIO: Ha habido muy pocos estudios prospectivos realizados hasta ahora en pacientes con LF-LG AS y estos estudios han incluido un número relativamente pequeño de pacientes, a menudo han utilizado solo una modalidad de imagen (Doppler-eco) y un número limitado de biomarcadores, y generalmente no han incluido a los pacientes con PLF-LG AS. Nuestro estudio prospectivo es el primero de su tipo, ya que utilizará un enfoque de imágenes multimodal complementario y medirá prospectivamente los parámetros convencionales de la gravedad de la enfermedad, así como nuevos parámetros emergentes y biomarcadores desarrollados por nuestro equipo en grandes series prospectivas de pacientes con CLF- y PLF-LG AS. Este estudio contribuirá a mejorar la evaluación diagnóstica y la conducta clínica en pacientes con LF-LG AS. Este nuevo conocimiento conducirá al establecimiento de guías clínicas para el manejo de estos pacientes de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Número de teléfono: 5938 418-656-8711
- Correo electrónico: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Abdellaziz Dahou, MD
- Número de teléfono: 3239 418-656-8711
- Correo electrónico: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
Ubicaciones de estudio
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Munster, Alemania
- Reclutamiento
- University Hospital
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Contacto:
- Helmut Baumgartner
- Correo electrónico: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
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Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Viena General Hospital
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Contacto:
- Gerald Mundigler
- Correo electrónico: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at
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Liège, Bélgica
- Aún no reclutando
- CHU Start Tilman
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Contacto:
- Patrizio Lancellotti
- Correo electrónico: plancellotti@chu.ulg.ac.be
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Québec, Canadá, G1V4G5
- Reclutamiento
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Contacto:
- Philippe Pibarot, DVM, PHD
- Número de teléfono: 5938 418-656-8711
- Correo electrónico: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
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Contacto:
- Abdellaziz Dahou, MD
- Número de teléfono: 3239 418-656-8711
- Correo electrónico: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
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Vancouver, Canadá
- Reclutamiento
- St Paul's Hospital, Vancouver
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Contacto:
- Jonathon Leipsic
- Correo electrónico: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Ottawa Heart Institute University
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Contacto:
- Ian Burwash
- Correo electrónico: iburwash@ottawaheart.ca
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Aún no reclutando
- Mayo Clinic
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Contacto:
- Maurice Sarano
- Correo electrónico: sarano.maurice@mayo.edu
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Aún no reclutando
- Pittsburgh Medical Center
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Contacto:
- Joao Cavalcante
- Correo electrónico: cavalcantejl@upmc.edu
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Marseille, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital La Timone
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Contacto:
- Gilbert Habib
- Correo electrónico: gilbert.habib@free.fr
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Bichat
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Contacto:
- David Messika-Zeitoun
- Correo electrónico: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
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Rennes, Francia
- Aún no reclutando
- CHU, Rennes
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Contacto:
- Erwan DONAL
- Correo electrónico: erwan.donal@chu-rennes.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- FEVI≤ 40%
- Área de válvula aórtica indexada (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
- Gradiente transvalvular medio < 40 mmHg
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- insuficiencia renal avanzada
- tumor con metástasis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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AS clásico de bajo flujo y bajo gradiente
Estudio observacional en pacientes con estenosis aórtica clásica de bajo flujo, bajo gradiente y baja fracción de eyección del VI sometidos a reemplazo valvular aórtico quirúrgico, reemplazo valvular aórtico transcatéter o manejo conservador: I- Visita basal: Historia clínica, evaluación física/funcional, biomarcadores sanguíneos, ecocardiografía en reposo, ecocardiografía de estrés, score de calcio en válvula aórtica por tomografía computarizada, fibrosis miocárdica por resonancia magnética II- Seguimiento: resultados clínicos, evaluación física/funcional, ecocardiografía, biomarcadores sanguíneos |
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
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AS paradójico de bajo flujo y bajo gradiente
Estudio observacional en pacientes con estenosis aórtica paradójica de bajo flujo, bajo gradiente y fracción de eyección del VI conservada sometidos a reemplazo valvular aórtico quirúrgico, reemplazo valvular aórtico transcatéter o tratamiento conservador: I- Visita basal: Historia clínica, evaluación física/funcional, biomarcadores sanguíneos, ecocardiografía en reposo, ecocardiografía de estrés, score de calcio en válvula aórtica por tomografía computarizada, fibrosis miocárdica por resonancia magnética II- Seguimiento: resultados clínicos, evaluación física/funcional, ecocardiografía, biomarcadores sanguíneos |
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
Estudio observacional utilizando imágenes y biomarcadores
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad a los 30 días (para pacientes tratados con SAVR o TAVR)
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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nuevos eventos cardiovasculares mayores según lo definido por VARC: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, complicaciones vasculares y rehospitalización por insuficiencia cardíaca criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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punto final compuesto de mortalidad cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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(1) Gravedad de la estenosis: Usaremos el peso y la calcificación de la válvula explantada en el momento de la SAVR como marcador independiente del flujo de la gravedad de la estenosis.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Resultado hemodinámico (función del VI): Las variables de resultado serán los cambios durante el seguimiento en los valores de volumen sistólico, FEVI, tensión longitudinal y niveles plasmáticos de BNP en reposo y esfuerzo máximo; reserva de flujo VI; Reserva contráctil VI
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Resultado funcional: otro objetivo importante del tratamiento es mejorar el estado funcional y la calidad de vida del paciente. Las variables de resultado serán los cambios en el índice de puntuación de actividad de Duke y la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Los pacientes serán seguidos durante 5 años, con una media de 3,5 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blais C, Dumesnil JG, Baillot R, Simard S, Doyle D, Pibarot P. Impact of valve prosthesis-patient mismatch on short-term mortality after aortic valve replacement. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):983-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000085167.67105.32. Epub 2003 Aug 11.
- Mohty D, Dumesnil JG, Echahidi N, Mathieu P, Dagenais F, Voisine P, Pibarot P. Impact of prosthesis-patient mismatch on long-term survival after aortic valve replacement: influence of age, obesity, and left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Jan 6;53(1):39-47. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.022.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Bogaty P, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis despite preserved ejection fraction is associated with higher afterload and reduced survival. Circulation. 2007 Jun 5;115(22):2856-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668681. Epub 2007 May 28.
- Hachicha Z, Dumesnil JG, Pibarot P. Usefulness of the valvuloarterial impedance to predict adverse outcome in asymptomatic aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 8;54(11):1003-11. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.079.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Low-flow, low-gradient aortic stenosis with normal and depressed left ventricular ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2012 Nov 6;60(19):1845-53. doi: 10.1016/j.jacc.2012.06.051. Epub 2012 Oct 10.
- Dumesnil JG, Pibarot P, Carabello B. Paradoxical low flow and/or low gradient severe aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: implications for diagnosis and treatment. Eur Heart J. 2010 Feb;31(3):281-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehp361. Epub 2009 Sep 8.
- Dumesnil JG, Pibarot P. Evaluation of aortic stenosis severity: new challenges, new solutions. J Am Soc Echocardiogr. 2011 Sep;24(9):992-4. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.011. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Assessment of aortic stenosis severity: when the gradient does not fit with the valve area. Heart. 2010 Sep;96(18):1431-3. doi: 10.1136/hrt.2010.195149. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis adding new pieces to the puzzle. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 19;58(4):413-5. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.057. No abstract available.
- Pibarot P, Dumesnil JG. Improving assessment of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):169-80. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.078.
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- Rodriguez-Gabella T, Nombela-Franco L, Auffret V, Asmarats L, Islas F, Maes F, Ferreira-Neto AN, Paradis JM, Dumont E, Cote M, Jimenez-Quevedo P, Macaya C, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Am J Cardiol. 2018 Aug 15;122(4):625-632. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.04.044. Epub 2018 May 17.
- Annabi MS, Clisson M, Clavel MA, Pibarot P. Workup and Management of Patients With Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018 May 2;20(6):49. doi: 10.1007/s11936-018-0642-y.
- Ribeiro HB, Lerakis S, Gilard M, Cavalcante JL, Makkar R, Herrmann HC, Windecker S, Enriquez-Sarano M, Cheema AN, Nombela-Franco L, Amat-Santos I, Munoz-Garcia AJ, Garcia Del Blanco B, Zajarias A, Lisko JC, Hayek S, Babaliaros V, Le Ven F, Gleason TG, Chakravarty T, Szeto WY, Clavel MA, de Agustin A, Serra V, Schindler JT, Dahou A, Puri R, Pelletier-Beaumont E, Cote M, Pibarot P, Rodes-Cabau J. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients With Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis: The TOPAS-TAVI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 27;71(12):1297-1308. doi: 10.1016/j.jacc.2018.01.054.
- Annabi MS, Touboul E, Dahou A, Burwash IG, Bergler-Klein J, Enriquez-Sarano M, Orwat S, Baumgartner H, Mascherbauer J, Mundigler G, Cavalcante JL, Larose E, Pibarot P, Clavel MA. Dobutamine Stress Echocardiography for Management of Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):475-485. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.052.
- Dahou A, Clavel MA, Dumesnil JG, Capoulade R, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Beaudoin J, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of AVR on LV Remodeling and Function in Paradoxical Low-Flow, Low-Gradient Aortic Stenosis With Preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2017 Jan;10(1):88-89. doi: 10.1016/j.jcmg.2016.07.009. Epub 2016 Nov 9. No abstract available.
- Dahou A, Toubal O, Clavel MA, Beaudoin J, Magne J, Mathieu P, Philippon F, Dumesnil JG, Puri R, Ribeiro HB, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Relationship Between QT Interval and Outcome in Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis With Low Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 20;5(10):e003980. doi: 10.1161/JAHA.116.003980.
- Dahou A, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Magne J, Mundigler G, Bergler-Klein J, Burwash I, Mascherbauer J, Ribeiro HB, O'Connor K, Baumgartner H, Senechal M, Dumesnil JG, Rosenhek R, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Right ventricular longitudinal strain for risk stratification in low-flow, low-gradient aortic stenosis with low ejection fraction. Heart. 2016 Apr;102(7):548-54. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308309. Epub 2016 Jan 13.
- Dayan V, Vignolo G, Magne J, Clavel MA, Mohty D, Pibarot P. Outcome and Impact of Aortic Valve Replacement in Patients With Preserved LVEF and Low-Gradient Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 15;66(23):2594-2603. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.076.
- Le Ven F, Thebault C, Dahou A, Ribeiro HB, Capoulade R, Mahjoub H, Urena M, Nombela-Franco L, Allende Carrera R, Clavel MA, Dumont E, Dumesnil J, De Larochelliere R, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Evolution and prognostic impact of low flow after transcatheter aortic valve replacement. Heart. 2015 Aug;101(15):1196-203. doi: 10.1136/heartjnl-2014-307067. Epub 2015 May 21.
- Dahou A, Magne J, Clavel MA, Capoulade R, Bartko PE, Bergler-Klein J, Senechal M, Mundigler G, Burwash I, Ribeiro HB, O'Connor K, Mathieu P, Baumgartner H, Dumesnil JG, Rosenhek R, Larose E, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Tricuspid Regurgitation Is Associated With Increased Risk of Mortality in Patients With Low-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis and Reduced Ejection Fraction: Results of the Multicenter TOPAS Study (True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis). JACC Cardiovasc Interv. 2015 Apr 20;8(4):588-96. doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.019. Epub 2015 Mar 26.
- Dahou A, Bartko PE, Capoulade R, Clavel MA, Mundigler G, Grondin SL, Bergler-Klein J, Burwash I, Dumesnil JG, Senechal M, O'Connor K, Baumgartner H, Pibarot P. Usefulness of global left ventricular longitudinal strain for risk stratification in low ejection fraction, low-gradient aortic stenosis: results from the multicenter True or Pseudo-Severe Aortic Stenosis study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Mar;8(3):e002117. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002117.
- Clavel MA, Berthelot-Richer M, Le Ven F, Capoulade R, Dahou A, Dumesnil JG, Mathieu P, Pibarot P. Impact of classic and paradoxical low flow on survival after aortic valve replacement for severe aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 24;65(7):645-53. doi: 10.1016/j.jacc.2014.11.047.
- Mohty D, Boulogne C, Magne J, Pibarot P, Echahidi N, Cornu E, Dumesnil J, Laskar M, Virot P, Aboyans V. Prevalence and long-term outcome of aortic prosthesis-patient mismatch in patients with paradoxical low-flow severe aortic stenosis. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S25-31. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007819.
- Clavel MA, Cote N, Mathieu P, Dumesnil JG, Audet A, Pepin A, Couture C, Fournier D, Trahan S, Page S, Pibarot P. Paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis despite preserved left ventricular ejection fraction: new insights from weights of operatively excised aortic valves. Eur Heart J. 2014 Oct 7;35(38):2655-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehu152. Epub 2014 Apr 21.
- Mohty D, Magne J, Deltreuil M, Aboyans V, Echahidi N, Cassat C, Pibarot P, Laskar M, Virot P. Outcome and impact of surgery in paradoxical low-flow, low-gradient severe aortic stenosis and preserved left ventricular ejection fraction: a cardiac catheterization study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S235-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000031.
- Le Ven F, Freeman M, Webb J, Clavel MA, Wheeler M, Dumont E, Thompson C, De Larochelliere R, Moss R, Doyle D, Ribeiro HB, Urena M, Nombela-Franco L, Rodes-Cabau J, Pibarot P. Impact of low flow on the outcome of high-risk patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. J Am Coll Cardiol. 2013 Aug 27;62(9):782-8. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.044. Epub 2013 Jun 12.
- Clavel MA, Ennezat PV, Marechaux S, Dumesnil JG, Capoulade R, Hachicha Z, Mathieu P, Bellouin A, Bergeron S, Meimoun P, Arsenault M, Le Tourneau T, Pasquet A, Couture C, Pibarot P. Stress echocardiography to assess stenosis severity and predict outcome in patients with paradoxical low-flow, low-gradient aortic stenosis and preserved LVEF. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 Feb;6(2):175-83. doi: 10.1016/j.jcmg.2012.10.015.
- Williams TE, O'Day DM, Head WS, Robinson RD. Measurements of antifungal levels in corneal tissue: a simplified bioassay for amphotericin B. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990;228(6):538-40. doi: 10.1007/BF00918487.
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