Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое проспективное исследование низкопотокового низкоградиентного аортального стеноза (исследование TOPAS)

20 сентября 2021 г. обновлено: Philippe Pibarot, Laval University

Многоцентровое проспективное исследование низкопотокового низкоградиентного аортального стеноза (TOPAS Study Phase III)

Низкопотоковый низкоградиентный (LF-LG) аортальный стеноз (АС) может возникать при депрессии (т. классический НЧ; CLF) или консервированные (т.е. Парадоксальный НЧ; PLF) фракция выброса LV (LVEF), и обе ситуации являются одними из самых сложных, с которыми сталкиваются пациенты с пороками клапанов сердца. Хотя признано, что CLF-LG AS имеет важное клиническое значение, текущие рекомендации ACC/AHA-ESC, тем не менее, не содержат точных рекомендаций по клиническому ведению этих пациентов. PLF-LG AS — это новое состояние, недавно описанное нашей группой, которое характеризуется более выраженным концентрическим ремоделированием LV с меньшим размером полости LV и рестриктивной физиологией, приводящей к нарушению наполнения LV, измененной функции миокарда и состоянию низкого кровотока. До недавнего времени это заболевание часто диагностировали неправильно, что приводило к недооценке тяжести АС и неадекватной задержке операции по замене аортального клапана (SAVR). Две основные проблемы у пациентов с CLF- или PLF-LG AS заключаются в том, чтобы отличить истинно тяжелый (TS) от псевдотяжелого (PS) стеноза и точно определить степень поражения миокарда. К сожалению, традиционные эхокардиографические параметры в состоянии покоя и стресс-эхокардиографии, используемые в настоящее время для оценки тяжести клапанной и миокардиальной дисфункции у пациентов с LF-LG AS, далеки от оптимальных, и, как следствие, количественная оценка тяжести заболевания и терапевтическое лечение могут быть неадекватными. значительная часть таких больных.

ОБЩИЕ ЦЕЛИ исследования TOPAS заключаются в разработке и проверке новых параметров и биомаркеров для улучшения оценки тяжести стеноза и поражения миокарда, стратификации риска и принятия клинических решений у пациентов с LF-LG AS, а также для оценки влияния различные терапевтические стратегии на результаты пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Низкопотоковый низкоградиентный (LF-LG) аортальный стеноз (АС) может возникать при депрессии (т. классический НЧ; CLF) или консервированные (т.е. Парадоксальный НЧ; PLF) фракция выброса LV (LVEF), и обе ситуации являются одними из самых сложных, с которыми сталкиваются пациенты с пороками клапанов сердца. Хотя считается, что CLF-LG AS имеет важное клиническое значение, текущие рекомендации ACC / AHA-ESC, тем не менее, не содержат точных рекомендаций по клиническому ведению этих пациентов из-за серьезного недостатка данных об этом состоянии. PLF-LG AS — это новое состояние, недавно описанное нашей группой, которое характеризуется более выраженным концентрическим ремоделированием LV с меньшим размером полости LV и рестриктивной физиологией, приводящей к нарушению наполнения LV, измененной функции миокарда и состоянию низкого кровотока. До недавнего времени это заболевание часто диагностировали неправильно, что приводило к недооценке тяжести АС и неадекватной задержке операции по замене аортального клапана (SAVR). Две основные проблемы у пациентов с CLF- или PLF-LG AS заключаются в том, чтобы отличить истинно тяжелый (TS) от псевдотяжелого (PS) стеноза и точно определить степень поражения миокарда. К сожалению, традиционные эхокардиографические параметры в состоянии покоя и стресс-эхокардиографии, используемые в настоящее время для оценки тяжести клапанной и миокардиальной дисфункции у пациентов с LF-LG AS, далеки от оптимальных, и, как следствие, количественная оценка тяжести заболевания и терапевтическое лечение могут быть неадекватными. значительная часть таких больных. Кроме того, остается неясным, какие сроки и способ лечения являются оптимальными (SAVR по сравнению с транскатетерной имплантацией аортального клапана [TAVI] по сравнению с медикаментозным) для различных подгрупп пациентов с LF-LG AS (CLF-по сравнению с PLF-LG AS) TS против PS AS; отсутствие или наличие сократительного резерва миокарда и т. д.) ОБЩИЕ ЦЕЛИ исследования TOPAS заключаются в разработке и проверке новых параметров и биомаркеров для улучшения оценки тяжести стеноза и нарушения миокарда, стратификации риска, и принятие клинических решений у пациентов с LF-LG AS, а также для оценки влияния различных терапевтических стратегий на результаты лечения пациентов.

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ III фазы исследования TOPAS: (1) Получить и проанализировать параметры тяжести стеноза и функционального нарушения ЛЖ, измеренные с помощью стресс-эхокардиографии (СЭ), степень кальцификации клапанов, измеренную с помощью мультидетекторной компьютерной томографии (КТ). , степень фиброза миокарда, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), уровни натрийуретических пептидов и маркеров оборота внеклеточного матрикса (ECM) в крови, а также возникновение клинических событий в серии из 310 пациентов с CLF-LG AS (210 в TOPAS-I и II + 100 в TOPAS-III) и в серии из 380 пациентов с PLF-LG AS (80 в TOPAS II + 300 в TOPAS-III). (2) Измерить вес и кальцификацию клапанов, эксплантированных у пациентов, которым будет проведена САВР во время последующего наблюдения, чтобы подтвердить фактическую тяжесть стеноза. (3) Оценить полезность: i) предполагаемой площади аортального клапана, измеренной с помощью SE, для отделения TS от PS AS и прогнозирования результатов в PLF-LG AS; ii) количество клапанного кальция, измеренное с помощью КТ, чтобы отделить TS от PS AS и прогнозировать исходы CLF- и PLF-LG AS; iii) резерв сократимости миокарда, измеренный с помощью SE, степень фиброза миокарда, измеренную с помощью МРТ, и уровни биомаркеров BNP и ECM в плазме для прогнозирования операционного (SAVR)/процедурного (TAVI) риска, а также гемодинамических (функция LV), функциональных (DASI и тест дистанции 6-минутной ходьбы), а также клинические (заболеваемость-смертность) исходы при CLF- и PLF-LG AS. (4) Сравнить различные режимы лечения (SAVR, TAVI, Medical) в отношении гемодинамических, функциональных и клинических результатов.

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: До сих пор было проведено очень мало проспективных исследований у пациентов с LF-LG AS, и эти исследования включали относительно небольшое количество пациентов, часто использовали только один метод визуализации (допплер-эхо) и ограниченное количество биомаркеров, и они, как правило, не включали пациентов с PLF-LG AS. Наше проспективное исследование является первым в своем роде, поскольку в нем будет использоваться дополнительный мультимодальный подход к визуализации и будут измеряться проспективно традиционные параметры тяжести заболевания, а также новые параметры и биомаркеры, разработанные нашей командой в большой проспективной серии пациентов с CLF- и PLF-LG AS. Это исследование должно способствовать улучшению диагностической оценки и клинического поведения пациентов с LF-LG AS. Эти новые знания приведут к созданию клинических руководств по ведению этих пациентов с высоким риском.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

320

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
  • Бельгия
      • Liège, Бельгия
        • Еще не набирают
        • CHU Start Tilman
        • Контакт:
  • Германия
      • Munster, Германия
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V4G5
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Vancouver, Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Ottawa Heart Institute University
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Еще не набирают
        • Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
  • Франция
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital La Timone
        • Контакт:
      • Paris, Франция
      • Rennes, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU, Rennes
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

пациенты с аортальным стенозом от умеренной до тяжелой степени и низким градиентом потока, с низкой и сохраненной фракцией выброса будут отобраны в клинике первичной медико-санитарной помощи.

Описание

Критерии включения:

  • ФВ ЛЖ≤ 40%
  • Индексированная площадь аортального клапана (AVA) ≤ 0,6 см²/м²
  • Средний трансклапанный градиент < 40 мм рт.ст.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • прогрессирующая почечная недостаточность
  • опухоль с метастазами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Классический малопоточный, малоградиентный AS

Обсервационное исследование у пациентов с классическим низкопотоковым, низкоградиентным аортальным стенозом и низкой фракцией выброса ЛЖ, перенесших хирургическую замену аортального клапана, транскатетерную замену аортального клапана или консервативное лечение:

I- Исходный визит: история болезни, физическая/функциональная оценка, биомаркеры крови, эхокардиография в покое, стресс-эхокардиография, оценка кальция в аортальном клапане с помощью компьютерной томографии, фиброз миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии II- Последующее наблюдение: клинические результаты, физическая/функциональная оценка, эхокардиография, биомаркеры крови
Другой: Эхокардиография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Компьютерная томография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Магнитно-резонансная томография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Биомаркеры крови
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Стресс-эхокардиография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Парадоксальный АС с низким расходом и низким градиентом

Обсервационное исследование у пациентов с парадоксальным низкопотоковым, низкоградиентным аортальным стенозом и сохраненной фракцией выброса ЛЖ, перенесших хирургическую замену аортального клапана, транскатетерную замену аортального клапана или консервативное лечение:

I- Исходный визит: история болезни, физическая/функциональная оценка, биомаркеры крови, эхокардиография в покое, стресс-эхокардиография, оценка кальция в аортальном клапане с помощью компьютерной томографии, фиброз миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии II- Последующее наблюдение: клинические результаты, физическая/функциональная оценка, эхокардиография, биомаркеры крови
Другой: Эхокардиография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Компьютерная томография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Магнитно-резонансная томография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Биомаркеры крови
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров
Другой: Стресс-эхокардиография
Наблюдательное исследование с использованием изображений и биомаркеров

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
смертность от всех причин
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
30-дневная смертность (для пациентов, получавших SAVR или TAVR)
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
новые серьезные сердечно-сосудистые события по определению VARC: инфаркт миокарда, инсульт, сосудистые осложнения и повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности, составная конечная точка смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
(1) Тяжесть стеноза: мы будем использовать вес и кальцификацию клапана, эксплантированного во время ПАВР, в качестве независимого от кровотока маркера тяжести стеноза.
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Гемодинамический исход (функция ЛЖ): Переменными исхода будут изменения во время наблюдения в состоянии покоя и пиковых стрессовых значениях ударного объема, ФВ ЛЖ, продольной деформации и уровней BNP в плазме; резерв потока ЛЖ; сократительный резерв ЛЖ
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Функциональный результат. Другой важной целью лечения является улучшение функционального состояния и качества жизни пациента. Переменными результата будут изменения в индексе оценки активности Дьюка и дистанции теста 6-минутной ходьбы во время последующего наблюдения.
Временное ограничение: Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.
Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет, в среднем 3,5 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Laval University

Соавторы

University Hospital, Brest

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2002 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOP-57745

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться