Multicenter prospektiv undersøgelse af lav-flow lavgradient aortastenose (TOPAS-undersøgelse)

20. september 2021 opdateret af: Philippe Pibarot, Laval University

Multicenter prospektivt studie af lav-flow lavgradient aortastenose (TOPAS studie fase III)

DE GENERELLE MÅL for TOPAS-studiet er at udvikle og validere nye parametre og biomarkører for at forbedre vurderingen af stenosesværhedsgrad og myokardiefunktionsnedsættelse, risiko-stratificeringen og den kliniske beslutningstagning hos patienter med LF-LG AS og at vurdere virkningen af de forskellige terapeutiske strategier på patientresultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Aortaklapstenose

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lavt flow, lavgradient (LF-LG) aortastenose (AS) kan forekomme med deprimeret (dvs. Klassisk LF; CLF) eller konserveret (dvs. Paradoksalt LF; PLF) LV ejektionsfraktion (LVEF), og begge situationer er blandt de mest udfordrende, man støder på hos patienter med hjerteklapsygdom. Selvom det anerkendes, at CLF-LG AS har en vigtig klinisk enhed, giver de nuværende ACC/AHA-ESC-retningslinjer dog ikke præcise anbefalinger til klinisk behandling af disse patienter, fordi der er en vigtig mangel på data om denne tilstand. PLF-LG AS er en ny enhed, der for nylig er beskrevet af vores gruppe, som er karakteriseret ved mere udtalt LV koncentrisk ombygning med mindre LV-hulrumsstørrelse og en restriktiv fysiologi, der fører til nedsat LV-fyldning, ændret myokardiefunktion og en lav-flow-tilstand. Indtil for nylig blev denne enhed ofte fejldiagnosticeret, hvilket førte til undervurdering af AS-sværhedsgrad og uhensigtsmæssige forsinkelser for aortaklapudskiftningskirurgi (SAVR). De to hovedudfordringer hos patienter med CLF- eller PLF-LG AS er at skelne mellem en sand-alvorlig (TS) versus en pseudo-svær (PS) stenose og nøjagtigt at kvantificere omfanget af myokardiesvækkelse. Desværre er de traditionelle hvile- og stressekkokardiografiske parametre, der i øjeblikket bruges til at vurdere sværhedsgraden af klap- og myokardiedysfunktion hos patienter med LF-LG AS, langt fra at være optimale, og som en konsekvens heraf er kvantificering af sygdommens sværhedsgrad og terapeutisk behandling muligvis ikke passende i en væsentlig del af disse patienter. Desuden er det fortsat usikkert, hvad der er den optimale timing og behandlingsmåde (SAVR vs. Transcatheter Aortic Valve Implantation [TAVI] vs. Medical) for de forskellige undergrupper af patienter med LF-LG AS-patienter (CLF- vs. PLF-LG AS TS vs. PS AS, fravær vs. tilstedeværelse af myokardiekontraktil reserve osv.) DE GENERELLE MÅL med TOPAS-undersøgelsen er at udvikle og validere nye parametre og biomarkører for at forbedre vurderingen af stenosesværhedsgrad og myokardiesvækkelse, risikostratificeringen, og den kliniske beslutningstagning hos patienter med LF-LG AS og at vurdere virkningen af de forskellige terapeutiske strategier på patientresultater.

DE SPECIFIKKE MÅL for fase III af TOPAS-studiet er: (1) At opnå og analysere parametrene for stenosesværhedsgrad og LV-funktionsnedsættelse målt ved stressekkokardiografi (SE), graden af valvulær forkalkning målt ved multidetektor computertomografi (CT) , omfanget af myokardiefibrose målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), blodniveauerne af natriuretiske peptider og markører for ekstracellulær matrix (ECM) turn-over og forekomsten af kliniske hændelser i en serie på 310 patienter med CLF-LG AS (210 i TOPAS-I og II + 100 i TOPAS-III) og i en serie på 380 patienter med PLF-LG AS (80 i TOPAS II + 300 i TOPAS-III). (2) At måle vægten og forkalkningen af klapperne eksplanteret fra de patienter, der skal gennemgå SAVR under opfølgningen for at bekræfte den faktiske sværhedsgrad af stenosen. (3) For at vurdere anvendeligheden af: i) det projekterede aortaklapareal målt af SE for at adskille TS fra PS AS og forudsige resultater i PLF-LG AS; ii) mængden af valvulært calcium målt ved CT for at adskille TS fra PS AS og forudsige resultater i CLF- og PLF-LG AS; iii) den myokardiekontraktile reserve målt ved SE, omfanget af myokardiefibrose målt ved MRI og plasmaniveauerne af BNP- og ECM-biomarkører til at forudsige operativ (SAVR) / procedureel (TAVI) risiko samt hæmodynamisk (LV-funktion), funktionel (DASI og 6-minutters gangtestafstand), og kliniske (morbiditet-dødelighed) resultater i CLF- og PLF-LG AS. (4) At sammenligne de forskellige behandlingsformer (SAVR, TAVI, Medical) med hensyn til hæmodynamiske, funktionelle og kliniske resultater.

RELEVANS AF UNDERSØGELSEN: Der har indtil nu været meget få prospektive undersøgelser udført i patienter med LF-LG AS, og disse undersøgelser har omfattet et relativt lille antal patienter, har ofte kun brugt én billeddannelsesmodalitet (Doppler-ekko) og et begrænset antal af biomarkører, og de har generelt ikke inkluderet patienterne med PLF-LG AS. Vores prospektive undersøgelse er den første af sin slags, da den vil bruge en komplementær multimodalitetsbilleddannelsestilgang, og den vil måle prospektive konventionelle parametre for sygdommens sværhedsgrad såvel som nye nye parametre og biomarkører udviklet af vores team i store potentielle serier af patienter med CLF- og PLF-LG AS. Denne undersøgelse skal bidrage til at forbedre den diagnostiske evaluering og klinisk adfærd hos patienter med LF-LG AS. Denne nye viden vil føre til etablering af kliniske retningslinjer for håndtering af disse højrisikopatienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

320

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Philippe Pibarot, DVM, PHD
Telefonnummer: 5938 418-656-8711
E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Abdellaziz Dahou, MD
Telefonnummer: 3239 418-656-8711
E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca

Studiesteder

Belgien
- - Liège, Belgien
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CHU Start Tilman
    - Kontakt:
      
      Patrizio Lancellotti
      
      E-mail: plancellotti@chu.ulg.ac.be
Canada
- - Québec, Canada, G1V4G5
    - Rekruttering
    - Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
    - Kontakt:
      
      Philippe Pibarot, DVM, PHD
      
      Telefonnummer: 5938 418-656-8711
      
      E-mail: Philippe.Pibarot@med.ulaval.ca
    - Kontakt:
      
      Abdellaziz Dahou, MD
      
      Telefonnummer: 3239 418-656-8711
      
      E-mail: abdellaziz.dahou@criucpq.ulaval.ca
  - Vancouver, Canada
    - Rekruttering
    - St Paul's Hospital, Vancouver
    - Kontakt:
      
      Jonathon Leipsic
      
      E-mail: JLeipsic@providencehealth.bc.ca
- Ontario
  - Ottawa, Ontario, Canada
    - Rekruttering
    - Ottawa Heart Institute University
    - Kontakt:
      
      Ian Burwash
      
      E-mail: iburwash@ottawaheart.ca
Forenede Stater
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Forenede Stater
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Mayo Clinic
    - Kontakt:
      
      Maurice Sarano
      
      E-mail: sarano.maurice@mayo.edu
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Pittsburgh Medical Center
    - Kontakt:
      
      Joao Cavalcante
      
      E-mail: cavalcantejl@upmc.edu
Frankrig
- - Marseille, Frankrig
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hôpital La Timone
    - Kontakt:
      
      Gilbert Habib
      
      E-mail: gilbert.habib@free.fr
  - Paris, Frankrig
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hopital Bichat
    - Kontakt:
      
      David Messika-Zeitoun
      
      E-mail: david.messika-zeitoun@bch.aphp.fr
  - Rennes, Frankrig
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CHU, Rennes
    - Kontakt:
      
      Erwan DONAL
      
      E-mail: erwan.donal@chu-rennes.fr
Tyskland
- - Munster, Tyskland
    - Rekruttering
    - University Hospital
    - Kontakt:
      
      Helmut Baumgartner
      
      E-mail: helmut.baumgartner@ukmuenster.de
Østrig
- - Vienna, Østrig
    - Rekruttering
    - Viena General Hospital
    - Kontakt:
      
      Gerald Mundigler
      
      E-mail: gerald.mundigler@meduniwien.ac.at

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med moderat til svær aortastenose og Low Fow Low Gradiwnt med lav og bevaret ejektionsfraktion vil blive udvalgt på primærklinikken

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

LVEF≤ 40 %
Indekseret aortaklapareal (AVA) ≤ 0,6 cm²/m²
Gennemsnitlig transvalvulær gradient < 40 mmHg

Ekskluderingskriterier:

Gravide eller ammende kvinder
fremskreden nyresvigt
tumor med metastase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte	Intervention / Behandling
Klassisk Low-Flow, Low-Gradient AS Observationsundersøgelse hos patienter med klassisk lavt flow, lavgradient aorta stenose og lav LV ejektionsfraktion, der gennemgår kirurgisk udskiftning af aortaklap, udskiftning af transkateter aortaklap eller konservativ behandling: I- Baselinebesøg: Sygehistorie, fysisk/funktionel evaluering, blodbiomarkører, hvileekkokardiografi, stressekkokardiografi, aortaklapcalciumscoring ved computertomografi, myokardiefibrose ved magnetisk resonansbilleddannelse II- Opfølgning: kliniske resultater, fysisk/funktionel evaluering, ekkokardiografi, blodbiomarkører	Andet: Ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Computertomografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: MR scanning Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Blod biomarkører Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Stress ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører
Paradoksalt lavt flow, lavt gradient AS Observationsundersøgelse hos patienter med paradoksalt lavt flow, lavgradient aortastenose og bevaret LV ejektionsfraktion, der gennemgår kirurgisk udskiftning af aortaklap, udskiftning af transkateter aortaklap eller konservativ behandling: I- Baselinebesøg: Sygehistorie, fysisk/funktionel evaluering, blodbiomarkører, hvileekkokardiografi, stressekkokardiografi, aortaklapcalciumscoring ved computertomografi, myokardiefibrose ved magnetisk resonansbilleddannelse II- Opfølgning: kliniske resultater, fysisk/funktionel evaluering, ekkokardiografi, blodbiomarkører	Andet: Ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Computertomografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: MR scanning Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Blod biomarkører Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører Andet: Stress ekkokardiografi Observationsundersøgelse ved hjælp af billeddannelse og biomarkører

Gruppe / kohorte

Intervention / Behandling

Klassisk Low-Flow, Low-Gradient AS

Observationsundersøgelse hos patienter med klassisk lavt flow, lavgradient aorta stenose og lav LV ejektionsfraktion, der gennemgår kirurgisk udskiftning af aortaklap, udskiftning af transkateter aortaklap eller konservativ behandling:

I- Baselinebesøg: Sygehistorie, fysisk/funktionel evaluering, blodbiomarkører, hvileekkokardiografi, stressekkokardiografi, aortaklapcalciumscoring ved computertomografi, myokardiefibrose ved magnetisk resonansbilleddannelse II- Opfølgning: kliniske resultater, fysisk/funktionel evaluering, ekkokardiografi, blodbiomarkører

Andet: Ekkokardiografi