Étude de phase I du LB-100 avec docétaxel dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Partie 1 uniquement : Patients atteints de tumeurs solides progressives ou métastatiques prouvées histologiquement ou cytologiquement qui n'ont pas répondu au traitement standard et qui n'ont pas d'autre traitement efficace disponible.

   Partie 2 uniquement : Patients atteints de tumeurs solides progressives ou métastatiques prouvées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué au traitement standard et qui n'ont pas d'autre traitement efficace disponible, ou patients naïfs de docétaxel qui ont échoué au traitement standard et qui ont des tumeurs pour lesquelles un régime à base de docétaxel serait approprié.

2. Partie 2 uniquement : les patients doivent être naïfs au docétaxel.
3. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Les patients doivent être des hommes et des femmes >= 18 ans.
6. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets indésirables aigus (à l'exclusion de l'alopécie) des traitements antérieurs jusqu'au niveau de référence ou <= grade 1 avant l'entrée dans l'étude.
7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L et un nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L.
8. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ou une clairance de la créatinine calculée [méthode Cockcroft-Gault] doit être >= 60 mL/min/1,73 m^2).

9. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme :

   • Partie 1 uniquement : bilirubine totale plasmatique <= 1,5 mg/dL, alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) <= 2,5 X LSN.
   • Partie 2 uniquement : bilirubine totale plasmatique <= LSN ; ALT et/ou AST <= 1,5 X LSN en concomitance avec la phosphatase alcaline <= 2,5 X LSN.
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment du dépistage préalable au traitement.
11. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception barrière avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
12. Les patients doivent être capables de fournir un consentement éclairé et doivent être disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients peuvent ne pas avoir eu de chimiothérapie, de radiothérapie, d'hormonothérapie ou de traitement biologique au cours des 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de la mitomycine C ou des nitrosourées, pour lesquelles les patients doivent être à 6 semaines du traitement précédent. Pour les patients qui ont été traités avec un traitement ciblé, 5 demi-vies de ce traitement (ou 28 jours, selon la période la plus courte) doivent s'être écoulées avant l'inscription à l'étude.
2. Partie 2 uniquement : les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par le docétaxel.
3. Partie 2 uniquement : Patients avec bilirubine plasmatique totale > LSN ; ALT et/ou AST > 1,5 X LSN en concomitance avec une phosphatase alcaline > 2,5 X LSN.

4. Les patients ne doivent pas avoir de condition concomitante qui pourrait compromettre les objectifs de cette étude et l'observance et la capacité des patients à tolérer ce traitement et à compléter au moins 2 cycles de traitement, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine non contrôlée, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou troubles du rythme.
   • Infection active.
   • Diabète sucré instable.
   • Trouble psychiatrique pouvant interférer avec le consentement et/ou le respect du protocole.
   • Activité épileptique incontrôlée.
   • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
   • Antécédents de fibrose pulmonaire.
   • Antécédents de cardiomyopathie.
5. Patients ayant des antécédents de malignité du système nerveux central (SNC).
6. Femmes enceintes ou allaitantes.
7. Patients atteints d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanique traité de manière curative ou carcinome in situ (du col de l'utérus ou du sein) ne nécessitant pas de traitement supplémentaire.
8. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Partie 2 uniquement : Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments formulés avec du polysorbate 80 (par exemple, les médicaments formulés avec du polysorbate 80 incluent, mais sans s'y limiter : Aranesp, Eprex, Cordarone, certains vaccins).
10. Partie 2 uniquement : Patients atteints de neuropathie périphérique de grade > 2.
11. Patients présentant un diagnostic sous-jacent ou un état pathologique associé à un risque accru de saignement.