Fase I-studie av LB-100 med docetaxel i solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kun del 1: Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist progressive eller metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandling og ikke har annen effektiv behandling tilgjengelig.

   Kun del 2: Pasienter med histologisk eller cytologisk bevist progressive eller metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandling og ikke har annen effektiv behandling tilgjengelig, eller docetaxel-naive pasienter som har mislyktes med standardbehandling og har svulster som et docetakselbasert regime vil være passende.

2. Kun del 2: Pasienter må være docetaxel-naive.
3. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
4. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
5. Pasienter må være menn og kvinner >= 18 år.
6. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia) av tidligere behandlinger til baseline eller <= grad 1 før studiestart.
7. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L og et blodplateantall >= 100 x 10^9/L.
8. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen eller en beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault-metoden] må være >= 60 ml/min/1,73 m^2).

9. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   • Kun del 1: totalt plasmabilirubin <= 1,5 mg/dL, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) <= 2,5 X ULN.
   • Kun del 2: totalt plasma bilirubin <= ULN; ALAT og/eller ASAT <= 1,5 X ULN samtidig med alkalisk fosfatase <= 2,5 X ULN.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening før behandling.
11. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke minst én form for barriereprevensjon før studiestart og i opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
12. Pasienter må være i stand til å gi informert samtykke og må være villige til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk terapi i løpet av de 4 ukene før studiestart, med unntak av mitomycin C eller nitrosourea, som pasientene må være 6 uker fra tidligere behandling. For pasienter som har blitt behandlet med målrettet terapi, må 5 halveringstider av den behandlingen (eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest) ha gått før innmelding i studien.
2. Kun del 2: Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med docetaxel.
3. Kun del 2: Pasienter med totalt plasmabilirubin > ULN; ALAT og/eller ASAT > 1,5 X ULN samtidig med alkalisk fosfatase > 2,5 X ULN.

4. Pasienter har kanskje ikke noen samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og pasientenes etterlevelse og evne til å tolerere denne behandlingen og fullføre minst 2 behandlingssykluser, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   • Kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller dysrytmier.
   • Aktiv infeksjon.
   • Ustabil diabetes mellitus.
   • Psykiatrisk lidelse som kan forstyrre samtykke og/eller protokolloverholdelse.
   • Ukontrollert anfallsaktivitet.
   • Tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom.
   • Tidligere historie med lungefibrose.
   • Tidligere kardiomyopati.
5. Pasienter med en historie med malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Pasienter med en annen malignitet de siste 3 årene unntatt: kurativt behandlet hudkreft uten melanom, eller karsinom in situ (enten livmorhals eller bryst) som ikke krever ytterligere behandling.
8. Pasienter med kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
9. Kun del 2: Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på legemidler formulert med polysorbat 80 (for eksempel inkluderer legemidler formulert med polysorbat 80, men er ikke begrenset til: Aranesp, Eprex, Cordarone, noen vaksiner).
10. Kun del 2: Pasienter med >= grad 2 perifer nevropati.
11. Pasienter med en underliggende diagnose eller sykdomstilstand forbundet med økt risiko for blødning.