Фаза I исследования LB-100 с доцетакселом в солидных опухолях

Критерии включения:

1. Только часть 1: Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, которым не помогло стандартное лечение и у которых нет другого доступного эффективного лечения.

   Только часть 2: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным и у которых нет другого доступного эффективного лечения, или пациенты, ранее не получавшие доцетаксел, у которых стандартное лечение было неэффективным и у которых есть опухоли, для лечения которых показана схема на основе доцетаксела. соответствующий.

2. Только часть 2: пациенты должны быть ранее не получавшими доцетаксел.
3. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
4. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Пациенты должны быть мужчинами и женщинами >= 18 лет.
6. Пациенты должны были оправиться от всех острых побочных эффектов (за исключением алопеции) предыдущих методов лечения до исходного уровня или <= степени 1 до включения в исследование.
7. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для учреждения, или расчетный клиренс креатинина [метод Кокрофта-Голта] должен быть >= 60 мл/мин/1,73. м^2).

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, определяемую как:

   • Только часть 1: общий билирубин плазмы <= 1,5 мг/дл, аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 X ВГН.
   • Только часть 2: общий билирубин плазмы <= ВГН; АЛТ и/или АСТ <= 1,5 X ВГН в сочетании с щелочной фосфатазой <= 2,5 X ВГН.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга перед лечением.
11. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование по крайней мере одной формы барьерной контрацепции до включения в исследование и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
12. Пациенты должны быть в состоянии дать информированное согласие и должны быть готовы предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Пациенты могут не проходить предшествующую химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или биологическую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением митомицина С или нитрозомочевины, для которых пациенты должны пройти 6 недель до начала лечения. Для пациентов, получавших таргетную терапию, до включения в исследование должно пройти 5 периодов полувыведения этой терапии (или 28 дней, в зависимости от того, что короче).
2. Только часть 2: пациенты, возможно, ранее не получали доцетаксел.
3. Только часть 2: пациенты с общим билирубином плазмы > ВГН; АЛТ и/или АСТ > 1,5 х ВГН в сочетании с щелочной фосфатазой > 2,5 х ВГН.

4. Пациенты не могут иметь какого-либо сопутствующего состояния, которое могло бы поставить под угрозу цели этого исследования, а также соблюдение пациентом режима и способность переносить эту терапию и пройти не менее 2 циклов терапии, включая, помимо прочего, следующее:

   • Застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
   • Активная инфекция.
   • Нестабильный сахарный диабет.
   • Психическое расстройство, которое может помешать согласию и/или соблюдению протокола.
   • Неконтролируемая судорожная активность.
   • Предшествующая история воспалительного заболевания кишечника.
   • Предшествующая история легочного фиброза.
   • Предыдущая история кардиомиопатии.
5. Пациенты со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет, за исключением: радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ (шейки матки или молочной железы), не требующей дальнейшего лечения.
8. Пациенты с известным активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
9. Только часть 2: пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на препараты, содержащие полисорбат 80 (например, препараты, содержащие полисорбат 80, включают, но не ограничиваются: Аранесп, Эпрекс, Кордарон, некоторые вакцины).
10. Только часть 2: пациенты с периферической нейропатией >= степени 2.
11. Пациенты с основным диагнозом или болезненным состоянием, связанным с повышенным риском кровотечения.