Studio di fase I di LB-100 con docetaxel nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Solo parte 1: pazienti con tumori solidi progressivi o metastatici dimostrati istologicamente o citologicamente che hanno fallito il trattamento standard e non hanno altri trattamenti efficaci disponibili.

   Solo parte 2: pazienti con tumori solidi progressivi o metastatici dimostrati istologicamente o citologicamente che hanno fallito il trattamento standard e non hanno altri trattamenti efficaci disponibili, o pazienti naïve a docetaxel che hanno fallito il trattamento standard e hanno tumori per i quali sarebbe opportuno un regime a base di docetaxel adeguata.

2. Solo parte 2: i pazienti devono essere naive al docetaxel.
3. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
5. I pazienti devono essere uomini e donne >= 18 anni di età.
6. I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti avversi acuti (esclusa l'alopecia) delle terapie precedenti al basale o <= grado 1 prima dell'ingresso nello studio.
7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come una conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L e una conta piastrinica >= 100 x 10^9/L.
8. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o una clearance della creatinina calcolata [metodo di Cockcroft-Gault] deve essere >= 60 mL/min/1,73 m^2).

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

   • Solo parte 1: bilirubina totale plasmatica <= 1,5 mg/dL, alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) <= 2,5 X ULN.
   • Solo parte 2: bilirubina totale plasmatica <= ULN; ALT e/o AST <= 1,5 X ULN in concomitanza con fosfatasi alcalina <= 2,5 X ULN.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina al momento dello screening pre-trattamento.
11. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione di barriera prima dell'ingresso nello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato e devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o terapia biologica nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione della mitomicina C o delle nitrosouree, per le quali i pazienti devono essere a 6 settimane dal trattamento precedente. Per i pazienti che sono stati trattati con una terapia mirata, devono essere trascorse 5 emivite di tale terapia (o 28 giorni, a seconda di quale sia il periodo più breve) prima dell'arruolamento nello studio.
2. Solo parte 2: i pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con docetaxel.
3. Solo parte 2: pazienti con bilirubina totale plasmatica > ULN; ALT e/o AST > 1,5 X ULN in concomitanza con fosfatasi alcalina > 2,5 X ULN.

4. I pazienti potrebbero non avere alcuna condizione concomitante che potrebbe compromettere gli obiettivi di questo studio e la compliance e la capacità dei pazienti di tollerare questa terapia e completare almeno 2 cicli di terapia, inclusi, ma non limitati a quanto segue:

   • Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris incontrollata, precedente storia di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio, ipertensione incontrollata o aritmie.
   • Infezione attiva.
   • Diabete mellito instabile.
   • Disturbo psichiatrico che può interferire con il consenso e/o la conformità al protocollo.
   • Attività convulsiva incontrollata.
   • Storia precedente di malattia infiammatoria intestinale.
   • Storia precedente di fibrosi polmonare.
   • Storia precedente di cardiomiopatia.
5. Pazienti con una storia di malignità del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Donne incinte o che allattano.
7. Pazienti con un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o carcinoma in situ (cervice o mammella) che non richiede ulteriore trattamento.
8. Pazienti con infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
9. Solo parte 2: pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80 (ad esempio, i farmaci formulati con polisorbato 80 includono, ma non sono limitati a: Aranesp, Eprex, Cordarone, alcuni vaccini).
10. Solo parte 2: pazienti con neuropatia periferica di grado >= 2.
11. Pazienti con una diagnosi di base o uno stato patologico associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.